XBP-1 Activateurs

Les activateurs courants du XBP-1 comprennent, entre autres, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Brefeldine A CAS 20350-15-6 et l'acide tauroursodésoxycholique, sel de sodium CAS 14605-22-2.

Les activateurs de la XBP-1 agissent principalement en déclenchant ou en modulant les voies de stress du réticulum endoplasmique (RE). La XBP-1 est principalement activée par la réponse aux protéines non pliées (UPR), qui est un mécanisme de défense cellulaire contre l'accumulation de protéines mal pliées dans le réticulum endoplasmique. Des composés comme la thapsigargin, la tunicamycine et le DTT peuvent directement provoquer un stress du RE en perturbant l'homéostasie du calcium, en inhibant la glycosylation liée à l'azote ou en rompant les liaisons disulfures, respectivement. Ces processus aboutissent à l'activation de XBP-1 en réponse à l'atténuation du stress. Les inhibiteurs du protéasome, comme le MG132, et les perturbateurs du trafic du RE, comme la Brefeldine A, induisent également un stress du RE, activant ainsi la XBP-1. L'acide bétulinique et l'acide valproïque agissent de la même manière en déclenchant un stress du RE et en provoquant indirectement l'activation de XBP-1.

À l'inverse, certains produits chimiques comme l'acide tauroursodésoxycholique et le 4-phénylbutyrate de sodium atténuent le stress du RE, mais parviennent tout de même à renforcer l'activité de la XBP-1. Ils font indirectement pencher la balance en faveur de la XBP-1 active en atténuant les facteurs qui inhiberaient son activation. L'AICAR, un activateur de l'AMPK, peut influencer l'activation de la XBP-1 dans des conditions de stress métabolique. Le Salubrinal et l'Eeyarestatin I ont un rôle plus spécialisé, le premier inhibant la déphosphorylation de l'eIF2α et le second inhibant la dégradation associée au RE. Ces deux processus augmentent le stress du RE, ce qui entraîne une activation accrue de la XBP-1. Dans l'ensemble, les activateurs de XBP-1 constituent un groupe chimiquement diversifié, uni par leur objectif commun: l'activation de XBP-1 par le biais de divers mécanismes centrés sur les voies du stress du RE.