UNK Attivatori

Gli attivatori UNK più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'insulina CAS 11061-68-0 e l'adenosina 3',5'-monofosfato ciclico CAS 60-92-4.

La forskolina è un diterpene che si impegna direttamente con l'adenilil ciclasi, catalizzando la conversione dell'ATP in cAMP, un secondo messaggero fondamentale che a cascata attiva le vie cAMP-dipendenti. Gli esteri di forbolo come il PMA si legano e attivano la protein chinasi C (PKC), che fosforila una serie di proteine, alterando di conseguenza le funzioni cellulari. Gli ionofori del calcio, come la Ionomicina, superano le barriere di membrana per elevare le concentrazioni di calcio intracellulare, modulando così l'attività delle proteine sensibili al calcio. Questo innalzamento può innescare una serie di effetti a valle, dato il ruolo del calcio come molecola di segnalazione universale. D'altra parte, i fattori di crescita come l'EGF attivano i loro recettori cognati per avviare vie guidate da chinasi, in particolare la via MAPK/ERK, che può portare all'attivazione di un'ampia gamma di proteine e di risposte cellulari.

L'insulina simula il suo recettore e avvia una cascata attraverso la via PI3K/Akt, una via di segnalazione cruciale per la modulazione del metabolismo del glucosio e di altri processi cellulari. Gli agenti che imitano la struttura e la funzione del cAMP, come il dibutirril-cAMP, permeano le cellule per attivare direttamente la PKA, aggirando la consueta via di attivazione mediata dal recettore. L'ortovanadato di sodio impedisce la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi, sostenendo o potenziando così lo stato fosforilato e spesso attivo delle proteine. Anche gli agonisti beta-adrenergici, tra cui l'isoproterenolo, aumentano i livelli di cAMP, ma lo fanno coinvolgendo i recettori accoppiati a proteine G, che a loro volta stimolano l'adenilil ciclasi. La modulazione delle vie di segnalazione può essere ottenuta attraverso la donazione di molecole come l'ossido nitrico, che attiva la guanilil ciclasi per aumentare i livelli di cGMP, influenzando una serie di vie di segnalazione. Le specie reattive dell'ossigeno, come il perossido di idrogeno, servono come molecole di segnalazione e possono influenzare un'ampia gamma di proteine attraverso modifiche ossidative. Il cloruro di litio influisce sulle vie di segnalazione inibendo enzimi come GSK-3, portando all'attivazione di vie come Wnt e alla conseguente alterazione dell'attività delle proteine.