TXR1 Attivatori

Gli attivatori TXR1 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici del TXR1 possono influenzare l'attività della proteina attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. La forskolina, ad esempio, agisce direttamente sull'adenilato ciclasi per aumentare i livelli di AMP ciclico (cAMP) nelle cellule. L'aumento di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare e attivare TXR1. Analogamente, il forbolo 12-miriato 13-acetato (PMA) è noto per attivare la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare TXR1, portandolo ad attivarsi nel suo contesto di segnalazione. Un'altra sostanza chimica, la Ionomicina, facilita l'afflusso di ioni calcio, attivando così le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare e attivare TXR1. L'A23187, uno ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare e può attivare le chinasi calcio-dipendenti che, a loro volta, attivano TXR1.

Inoltre, la calicolina A può mantenere TXR1 in uno stato attivo inibendo le fosfatasi proteiche, che normalmente de-fosforilano e inattivano TXR1. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), portando all'attivazione di chinasi a valle che possono fosforilare e attivare TXR1. KN-93, inibendo CaMKII, può alterare la segnalazione del calcio in misura sufficiente a determinare l'attivazione di vie alternative che portano all'attivazione di TXR1. Gli inibitori di MEK, come PD 98059 e U0126, potrebbero spostare le dinamiche di segnalazione cellulare in modo tale che le vie alternative di compensazione vengano upregolate, portando all'attivazione di TXR1. Anche l'inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) LY294002 potrebbe alterare le cascate di segnalazione in modo da attivare TXR1. L'acido okadaico, simile alla caliculina A, impedisce la de-fosforilazione di TXR1 inibendo le fosfatasi proteiche, con conseguente attivazione prolungata. Infine, l'H-89, un inibitore della PKA, potrebbe attivare indirettamente il TXR1 inducendo le cellule ad aumentare i meccanismi di segnalazione alternativi che portano all'attivazione del TXR1, compensando la via inibita della PKA.