PSR Attivatori

Gli attivatori PSR più comuni includono, ma non solo, il cloruro di sangarina CAS 5578-73-4, l'ossido di arsenico (III) CAS 1327-53-3, l'acido betulinico CAS 472-15-1, la piperlongumina CAS 20069-09-4 e la Withaferina A CAS 5119-48-2.

Nell'ambito dell'omeostasi cellulare, il recettore della fosfatidilserina (PSR) svolge un ruolo cruciale nell'identificare e facilitare la rimozione delle cellule apoptotiche. L'attivazione del PSR è intrinsecamente legata alla presenza di cellule apoptotiche; pertanto, i composti che inducono l'apoptosi aumentano indirettamente il numero di bersagli per il PSR, portando alla sua teorica attivazione. Sostanze chimiche come la sanguinarina e la piperlongumina aumentano le specie reattive intracellulari dell'ossigeno, innescando percorsi di morte cellulare e potenziando la fagocitosi mediata dalla PSR, aumentando il segnale "eat-me" attraverso l'esposizione alla fosfatidilserina. Allo stesso modo, il triossido di arsenico e la Withaferina A possono promuovere l'apoptosi in alcune linee cellulari, il che potrebbe portare a un aumento dell'attività del PSR a causa di una maggiore disponibilità di cellule apoptotiche.

L'acido betulinico, l'acido ursolico e la capsaicina sono altri esempi che inducono l'apoptosi attraverso vari meccanismi intracellulari, tra cui la via mitocondriale e il danno al DNA, portando all'attivazione del PSR. Anche il paclitaxel, attraverso la sua azione sui microtubuli, e la thapsigargina, attraverso la disregolazione del calcio, provocano l'apoptosi, aumentando di conseguenza i substrati per l'attivazione del PSR. L'inibizione della DNA topoisomerasi I da parte della camptotecina, l'induzione apoptotica mirata della curcumina e gli effetti pro-apoptotici del resveratrolo in linee cellulari specifiche contribuiscono ad aumentare l'attivazione della PSR. Questi composti, amplificando il processo apoptotico, potrebbero fungere da attivatori indiretti del PSR, potenziando la sua funzione critica nel mantenimento dell'equilibrio cellulare. L'esplorazione di tali attivatori indiretti si basa sull'intricato equilibrio tra morte cellulare e clearance, in cui PSR funge da sentinella per la segnalazione fagocitaria.