LRRC40 Attivatori

I comuni attivatori del CARR40 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici della proteina 40 contenente ripetizioni ricche di leucina possono esercitare i loro effetti attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. La forskolina, attivando l'adenilil ciclasi, può aumentare i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA) cAMP-dipendente. La PKA può fosforilare le proteine bersaglio all'interno delle vie di cui la proteina 40 contenente ripetizioni ricche di leucina è una componente, portando alla sua attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP (dbcAMP), un analogo sintetico del cAMP, può attivare direttamente la PKA, determinando l'attivazione della stessa cascata di segnalazione e di conseguenza l'attivazione della proteina 40 contenente ripetizioni ricche di leucina. La ionomicina, aumentando la concentrazione di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi possono fosforilare e attivare la proteina 40 contenente ripetizioni ricche di leucina. Anche A23187 (Calcimicina) aumenta i livelli di calcio intracellulare, promuovendo ulteriormente l'attivazione delle chinasi calcio-dipendenti che potrebbero attivare la proteina 40 contenente ripetizioni ricche di leucina.

Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il TPA, nomi diversi per lo stesso composto, attivano la proteina chinasi C (PKC). La PKC è una famiglia di proteine chinasi in grado di fosforilare un'ampia gamma di proteine bersaglio, tra cui la proteina 40 contenente una ripetizione ricca di leucina. L'anisomicina può attivare le vie della JNK e della p38 MAP chinasi, coinvolte nelle risposte cellulari allo stress e all'infiammazione; questa attivazione può estendersi fino a includere la proteina 40 contenente una ripetizione ricca di leucina. La calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, possono portare a un aumento della fosforilazione di molte proteine, potenzialmente aumentando lo stato di fosforilazione e l'attività della proteina 40 contenente ripetizioni ricche di leucina. La tapigargina, inibendo la pompa SERCA, altera l'omeostasi del calcio, il che può portare all'attivazione della proteina 40 contenente ripetizioni ricche di leucina attraverso vie calcio-dipendenti. FPL 64176 può prolungare l'apertura dei canali del calcio di tipo L, aumentando l'afflusso di calcio e attivando meccanismi di segnalazione calcio-dipendenti che includono la proteina 40 contenente ripetizioni ricche di leucina. Infine, il BIM, sebbene sia noto principalmente come inibitore della PKC, in determinate condizioni può paradossalmente fungere da attivatore, con conseguente attivazione della proteina 40 contenente ripetizioni ricche di leucina. Questi attivatori chimici, attraverso la loro influenza su specifiche vie di segnalazione, possono promuovere l'attivazione funzionale della proteina 40 contenente ripetizioni ricche di leucina.