ITPase Attivatori

I comuni attivatori dell'ITPasi includono, a titolo esemplificativo, l'allopurinolo CAS 315-30-0, l'azatioprina CAS 446-86-6, il metotrexato CAS 59-05-2, la 6-mercaptopurina CAS 50-44-2 e il micofenolato mofetile CAS 128794-94-5.

L'ITPA, o inosina trifosfato pirofosfatasi, è un enzima codificato dal gene ITPA nell'uomo. Questa proteina svolge un ruolo cruciale nel mantenere la purezza dei pool di nucleotidi nelle cellule e nel prevenire l'accumulo di nucleotidi deleteri o non canonici, che possono causare danni al DNA e mutazioni. L'ITPA idrolizza specificamente l'inosina trifosfato (ITP) e altri trifosfati nucleotidici non standard come la xantosina trifosfato (XTP) e la desossinosina trifosfato (dITP) nelle rispettive forme monofosfato e pirofosfato.

L'attività enzimatica dell'ITPA è essenziale per il processo di sanificazione dei nucleotidi, poiché la presenza di nucleotidi non standard come l'ITP nel DNA o nell'RNA può portare a errori nella replicazione e nella trascrizione, causando potenzialmente disordini genetici o contribuendo al processo cancerogeno. Eliminando questi nucleotidi potenzialmente dannosi dal pool di nucleotidi cellulari, l'ITPA contribuisce a mantenere la stabilità genomica e garantisce la fedeltà dei meccanismi di replicazione e trascrizione cellulare. Mutazioni nel gene ITPA possono portare a una carenza dell'attività dell'enzima, che è associata a un accumulo di ITP negli eritrociti, una condizione nota come carenza di ITPA. Questa condizione è generalmente benigna, ma è stata associata a reazioni avverse a determinati analoghi delle purine utilizzati nelle terapie antivirali e antitumorali. I soggetti con carenza di ITPA possono manifestare una maggiore sensibilità a questi farmaci, con conseguenti tossicità.