ITPase Activateurs

Les activateurs courants de l'ITPase comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, l'azathioprine CAS 446-86-6, le méthotrexate CAS 59-05-2, la 6-mercaptopurine CAS 50-44-2 et le mycophénolate mofétil CAS 128794-94-5.

L'ITPA, ou inosine triphosphate pyrophosphatase, est une enzyme codée par le gène ITPA chez l'homme. Cette protéine joue un rôle crucial dans le maintien de la pureté des pools de nucléotides dans les cellules et dans la prévention de l'accumulation de nucléotides délétères ou non canoniques, qui peuvent causer des dommages à l'ADN et des mutations. L'ITPA hydrolyse spécifiquement l'inosine triphosphate (ITP) et d'autres nucléotides triphosphates non standard comme la xanthosine triphosphate (XTP) et la désoxyinosine triphosphate (dITP) en leurs formes monophosphates et pyrophosphates respectives.

L'activité enzymatique de l'ITPA est essentielle pour le processus d'assainissement des nucléotides, car la présence de nucléotides non standard tels que l'ITP dans l'ADN ou l'ARN peut entraîner des erreurs de réplication et de transcription, pouvant causer des troubles génétiques ou contribuer au processus de cancérogénèse. En éliminant ces nucléotides potentiellement nocifs du pool de nucléotides cellulaires, l'ITPA contribue à maintenir la stabilité du génome et assure la fidélité des mécanismes de réplication et de transcription cellulaires. Les mutations du gène ITPA peuvent entraîner un déficit de l'activité de l'enzyme, qui est associé à une accumulation d'ITP dans les érythrocytes, un état connu sous le nom de déficit en ITPA. Cette affection est généralement bénigne, mais elle a été associée à des réactions indésirables à certains analogues de la purine utilisés dans les thérapies antivirales et anticancéreuses. Les personnes atteintes d'un déficit en ITPA peuvent présenter une sensibilité accrue à ces médicaments, entraînant des toxicités.