Glucosidase IIα Attivatori

Gli attivatori comuni della glucosidasi IIα includono, ma non sono limitati a, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Acido 4-fenilbutirrico CAS 1821-12-1 e Brefeldina A CAS 20350-15-6.

Gli attivatori della glucosidasi IIα sono sostanze chimiche che influenzano l'attività dell'enzima glucosidasi IIα, noto anche come GANAB. Questo enzima svolge un ruolo fondamentale nel reticolo endoplasmatico (ER), partecipando al controllo di qualità del ripiegamento delle proteine attraverso la scissione dei residui di glucosio dai glicani N-linked. Il regno delle sostanze chimiche che possono agire come attivatori comprende sia gli influenzatori diretti che indiretti della funzione di GANAB, con questi ultimi identificati più frequentemente. Gli attivatori di questa classe possono portare all'accumulo di proteine mal ripiegate nell'ER. Questo accumulo determina una maggiore necessità di enzimi come GANAB per elaborare correttamente le glicoproteine.

Allo stesso modo, gli attivatori inducono lo stress dell'ER inibendo la pompa SERCA e inibiscono la glicosilazione N-linked, creando un ambiente in cui l'attività di GANAB può essere intensificata per mantenere l'omeostasi dell'ER. Gli attivatori di questa classe interrompono i legami disolfuro delle proteine, contribuendo al misfolding delle proteine nell'ER, favorendo così le condizioni per l'attivazione di GANAB. Gli attivatori della glucosidasi IIα influenzano la degradazione associata all'ER, influenzando indirettamente GANAB. Gli attivatori di questa classe interrompono anche l'apparato di Golgi e il trasporto delle proteine, potenziando l'attività degli enzimi residenti nell'ER, tra cui GANAB. Inoltre, gli attivatori perturbano l'equilibrio del calcio nell'ER e influenzano gli enzimi nel suo ambiente. Gli attivatori portano a un misfolding delle proteine nell'ER, aumentando la richiesta di attività di GANAB. Infine, gli attivatori inducono lo stress dell'ER attraverso l'inibizione della de-fosforilazione di eIF2α, influenzando la funzione complessiva dell'ER e l'attività di enzimi come GANAB.