PERK Activateurs

Les activateurs PERK courants comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la brefdine A CAS 20350-15-6, le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5 et le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2.

Les activateurs PERK sont une gamme variée de molécules spécifiquement conçues ou trouvées pour activer la kinase PERK (EIF2AK3). L'activation a généralement lieu dans le compartiment cellulaire connu sous le nom de réticulum endoplasmique (RE), où PERK est principalement localisé. Ces activateurs agissent souvent en induisant un stress du RE ou en interagissant directement avec le domaine kinase de PERK. Généralement, l'action de ces composés conduit à la phosphorylation du facteur d'initiation eucaryote 2 alpha (eIF2α), ce qui entraîne une atténuation de la synthèse générale des protéines tout en augmentant sélectivement la traduction d'ARNm spécifiques, comme le facteur de transcription ATF4. Nombre de ces activateurs proviennent de sources naturelles telles que les plantes ou sont synthétisés sur la base d'échafaudages qui imitent les produits naturels. Cependant, des molécules synthétiques basées sur des méthodes de criblage à haut débit ont également été identifiées.

Le rôle biologique principal de l'activation de PERK est la gestion du stress du RE, un état qui survient lorsque le RE est submergé par des protéines mal repliées ou non repliées. Les activateurs de cette classe chimique sont souvent étudiés pour comprendre les voies intracellulaires complexes associées à la réponse aux protéines dépliées (UPR), y compris celles qui conduisent à la survie ou à l'apoptose des cellules. Par exemple, les activateurs qui conduisent à une activation prolongée de PERK peuvent également entraîner l'expression de CHOP, un marqueur souvent associé à l'apoptose induite par le stress du RE. D'autre part, l'activation transitoire de PERK peut aider la cellule à s'adapter aux conditions de stress en ralentissant la synthèse des protéines et en réduisant la charge du RE. Comme ces activateurs sont cruciaux pour disséquer les réponses cellulaires complexes, ils sont des outils indispensables à la recherche en biologie cellulaire et moléculaire.