PERK アクチベーター

一般的なPERK活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、亜ヒ酸ナトリウム CAS 7784-46-5、無水塩化カドミウム CAS 10108-64-2 などがある。

PERK活性化因子は、PERK (EIF2AK3)キナーゼを活性化するために特別に設計された、あるいは見出された多様な分子である。活性化は通常、PERKが主に局在する小胞体（ER）として知られる細胞コンパートメント内で起こる。これらの活性化剤は多くの場合、小胞体ストレスを誘導するか、PERKのキナーゼドメインと直接相互作用することによって作用する。一般に、これらの化合物の作用は、真核 開始因子2α（eIF2α）のリン酸化を引き起こし、その結果、転写因子ATF4のような特定のmRNAの翻訳を選択的に促進する一方で、一般的なタンパク質合成を減弱させる。これらの活性化因子の多くは、植物などの天然源に由来するか、天然物を模倣した足場を基に合成される。しかし、ハイスループットスクリーニング法に基づく合成分子も同定されている。

PERK活性化の主な生物学的役割は、小胞体ストレスの管理であり、これは小胞体がミスフォールドあるいはアンフォールドしたタンパク質で圧倒されたときに生じる状態である。この化学クラスの活性化因子は、細胞の生存やアポトーシスにつながるものを含む、アンフォールドタンパク質応答（UPR）に関連する複雑な細胞内経路を理解するためにしばしば研究される。例えば、PERKを長時間活性化させる活性化剤は、ERストレス誘発アポトーシスにしばしば関連するマーカーであるCHOPの発現をもたらす可能性がある。一方、PERKの一時的な活性化は、タンパク質合成を遅らせ、小胞体への負荷を軽減することによって、細胞がストレス状態に適応するのを助けることができる。これらの活性化因子は、複雑な細胞応答を解明する上で極めて重要であるため、細胞生物学や分子生物学研究において欠くことのできないツールである。