PERK Attivatori

Gli attivatori PERK più comuni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la brefeldina A CAS 20350-15-6, il (meta)arsenito di sodio CAS 7784-46-5 e il cloruro di cadmio anidro CAS 10108-64-2.

Gli attivatori di PERK sono una serie di molecole specificamente progettate o trovate per attivare la chinasi PERK (EIF2AK3). L'attivazione avviene solitamente all'interno del compartimento cellulare noto come reticolo endoplasmatico (ER), dove PERK è principalmente localizzato. Questi attivatori spesso agiscono inducendo lo stress dell'ER o interagendo direttamente con il dominio chinasico di PERK. In generale, l'azione di questi composti porta alla fosforilazione del fattore di iniziazione eucariotica 2 alfa (eIF2α), che determina l'attenuazione della sintesi proteica generale e il potenziamento selettivo della traduzione di mRNA specifici, come il fattore di trascrizione ATF4. Molti di questi attivatori provengono da fonti naturali come le piante o sono sintetizzati sulla base di impalcature che imitano i prodotti naturali. Tuttavia, sono state identificate anche molecole sintetiche basate su metodi di screening high-throughput.

Il ruolo biologico primario dell'attivazione di PERK è la gestione dello stress ER, una condizione che si verifica quando l'ER è sovraccarico di proteine mal ripiegate o dispiegate. Gli attivatori di questa classe chimica sono spesso studiati per comprendere le complesse vie intracellulari associate alla risposta alle proteine dispiegate (UPR), comprese quelle che portano alla sopravvivenza o all'apoptosi delle cellule. Ad esempio, gli attivatori che portano a un'attivazione prolungata di PERK possono anche determinare l'espressione di CHOP, un marcatore spesso associato all'apoptosi indotta dallo stress ER. D'altra parte, l'attivazione transitoria di PERK può aiutare la cellula ad adattarsi alle condizioni di stress rallentando la sintesi proteica e riducendo il carico sull'ER. Poiché questi attivatori sono cruciali per la dissezione di risposte cellulari complesse, sono strumenti indispensabili nella ricerca in biologia cellulare e molecolare.