PERK 활성제

일반적인 PERK 활성제에는 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, 나트륨 (메타)비소 CAS 7784-46-5, 염화카드뮴, 무수 CAS 10108-64-2 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PERK 활성화제는 PERK(EIF2AK3) 키나아제를 활성화하도록 특별히 설계되거나 발견된 다양한 분자의 배열입니다. 활성화는 일반적으로 PERK가 주로 국한되어 있는 소포체(ER)로 알려진 세포 구획 내에서 이루어집니다. 이러한 활성화제는 종종 ER 스트레스를 유도하거나 PERK의 키나아제 도메인과 직접 상호 작용하여 작동합니다. 일반적으로 이러한 화합물의 작용은 진핵생물 개시 인자 2 알파(eIF2α)의 인산화를 유도하여 일반적인 단백질 합성을 약화시키는 동시에 전사인자 ATF4와 같은 특정 mRNA의 번역을 선택적으로 강화합니다. 이러한 활성화제의 대부분은 식물과 같은 천연물에서 유래하거나 천연물을 모방한 스캐폴드를 기반으로 합성됩니다. 그러나 고처리량 스크리닝 방법을 기반으로 한 합성 분자도 확인되었습니다.

PERK 활성화의 주요 생물학적 역할은 ER이 잘못 접히거나 펼쳐진 단백질에 압도당할 때 발생하는 ER 스트레스 관리입니다. 이 화학적 계열의 활성화제는 세포 생존 또는 세포 사멸로 이어지는 경로를 포함하여 접힌 단백질 반응(UPR)과 관련된 복잡한 세포 내 경로를 이해하기 위해 종종 연구됩니다. 예를 들어, 장기간 PERK 활성화를 유도하는 활성제는 종종 ER 스트레스에 의한 세포 사멸과 관련된 마커인 CHOP 발현을 초래할 수도 있습니다. 반면에 일시적인 PERK 활성화는 단백질 합성을 늦추고 ER의 부하를 줄임으로써 세포가 스트레스 조건에 적응하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 활성화 인자는 복잡한 세포 반응을 해부하는 데 중요하므로 세포 및 분자 생물학 연구에 없어서는 안 될 도구입니다.