Inhibiteurs Glut12

Les inhibiteurs de Glut12 les plus courants comprennent, entre autres, l'empagliflozine CAS 864070-44-0, la phlorétine CAS 60-82-2, la génistéine CAS 446-72-0, le dichlorhydrate de dorsomorphine CAS 1219168-18-9 et le BML-275 CAS 866405-64-3.

Les inhibiteurs de Glut12 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de Glut12 (transporteur de glucose de type 12), l'un des nombreux transporteurs de glucose présents dans le corps humain. Glut12 est une protéine qui facilite le transport du glucose à travers les membranes plasmiques des cellules par un mécanisme connu sous le nom de diffusion facilitée. Ce transporteur joue un rôle dans la régulation de l'absorption du glucose dans des tissus spécifiques, dans des conditions physiologiques particulières. Les inhibiteurs de Glut12 agissent en se liant au transporteur et en empêchant le glucose de se lier à son site sur la protéine, ou en stabilisant le transporteur dans une conformation qui n'est pas propice au transport du glucose. L'inhibition de Glut12 peut affecter la capacité d'absorption du glucose des cellules où ce transporteur est exprimé, modulant ainsi l'homéostasie globale du glucose dans l'organisme.

Le développement d'inhibiteurs de Glut12 nécessite une approche à multiples facettes qui combine la biologie structurale, la chimie computationnelle et la chimie médicinale. La première étape de ce processus implique souvent la détermination de la structure tridimensionnelle de Glut12, qui peut être réalisée par des méthodes telles que la cristallographie aux rayons X ou la cryo-microscopie électronique. Grâce à ces informations structurelles, les chercheurs peuvent identifier les poches de liaison potentielles sur le transporteur qui se prêtent à l'interaction de petites molécules. Les méthodes informatiques, y compris l'amarrage moléculaire et le criblage virtuel, sont ensuite utilisées pour prédire comment différentes molécules peuvent interagir avec ces sites de liaison. Les candidats prometteurs identifiés par ces approches informatiques sont synthétisés et soumis à une série d'essais in vitro et sur cellules pour tester leur capacité à inhiber Glut12. Ces tests évaluent l'efficacité du composé à empêcher le transport du glucose à travers la membrane cellulaire. Les molécules qui démontrent une activité inhibitrice significative sont encore optimisées pour améliorer leur puissance et leur sélectivité pour Glut12.