Inhibiteurs DAK

Les inhibiteurs de DAK les plus courants comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Roscovitine CAS 186692-46-6, l'Indirubine-3'-monoxime CAS 160807-49-8, la Triciribine CAS 35943-35-2 et le Torin 1 CAS 1222998-36-8.

Les inhibiteurs chimiques de DAK peuvent exercer leur inhibition fonctionnelle en interférant avec les principales voies de régulation et les processus essentiels à l'activité de DAK. L'Alsterpaullone, en tant qu'inhibiteur de la kinase cycline-dépendante, peut entraver l'action de DAK en bloquant les mécanismes de phosphorylation qui sont essentiels à son activité, tandis que la Roscovitine opère de manière similaire, en inhibant sélectivement les kinases cycline-dépendantes et en bloquant ainsi vraisemblablement le cycle de phosphorylation de DAK. L'indirubine-3'-monoxime, qui cible également les kinases cycline-dépendantes, est supposée perturber la série de phosphorylation sur laquelle DAK peut s'appuyer. La triciribine, en inhibant l'AKT, peut agir sur les voies qui régulent la fonction des DAK, en supposant que les DAK sont affectés par la signalisation médiée par l'AKT. La torine 1 et la rapamycine, deux inhibiteurs de mTOR, peuvent être supposés inhiber DAK en entravant les voies de signalisation de mTOR qui sont potentiellement impliquées dans la modulation de l'activité de DAK.

Le rôle de la signalisation PI3K/AKT dans la régulation d'une variété de protéines suggère que le LY294002, un inhibiteur de PI3K, et la Wortmannine, un autre inhibiteur de PI3K, peuvent supprimer DAK en interrompant cet axe de signalisation, qui est peut-être crucial pour la fonction de DAK. De même, des composés comme le PD98059 et l'U0126, qui sont des inhibiteurs de la MEK, devraient inhiber la DAK en empêchant l'activation de l'ERK, une kinase qui pourrait être impliquée dans les voies de régulation de la DAK. Le SB203580, un inhibiteur de la MAPK p38, est capable d'obstruer les signaux de la voie de la MAPK p38 et donc d'inhiber DAK si elle est régulée par cette voie. Enfin, SP600125, un inhibiteur de JNK, peut inhiber DAK en interférant avec les voies de signalisation JNK, qui peuvent jouer un rôle dans la régulation de l'activité de DAK. Ces inhibiteurs chimiques, en ciblant des kinases et des voies de signalisation spécifiques, peuvent inhiber efficacement la fonction de DAK par une perturbation précise de ses mécanismes de régulation.