Inhibiteurs Bzrap1

Les inhibiteurs courants de Bzrap1 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de Bzrap1 utilisent différents mécanismes pour parvenir à une inhibition fonctionnelle de cette protéine. La staurosporine, un puissant inhibiteur de protéine kinase, peut entraver l'activité des kinases responsables de la phosphorylation de Bzrap1, ce qui entraîne son inactivation. De même, le Bisindolylmaleimide I cible la protéine kinase C, qui est susceptible de phosphoryler Bzrap1, et l'inhibition de cette modification peut donc réduire directement l'activité de Bzrap1. Le LY294002 et la Wortmannine inhibent tous deux la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), un régulateur en amont de la voie Akt qui a été associé à la régulation de Bzrap1. La suppression de la PI3K par ces substances chimiques entraîne l'atténuation en aval de la signalisation Akt, ce qui pourrait inhiber l'activité de Bzrap1. Le PD98059 et l'U0126 sont tous deux des inhibiteurs de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK), une kinase qui active la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK), qui pourrait être impliquée dans la phosphorylation de Bzrap1. En empêchant cette phosphorylation, le PD98059 et l'U0126 peuvent inhiber fonctionnellement Bzrap1.

Dans le prolongement de ce thème, le SB203580, un inhibiteur de la protéine kinase activée par le mitogène p38 (MAPK), et le SP600125, un inhibiteur de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), peuvent perturber la voie des MAPK. Les MAPK étant souvent impliquées dans l'activation des protéines par phosphorylation, l'inhibition de ces kinases peut entraîner une réduction de l'activité de Bzrap1. La rapamycine, un inhibiteur de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), peut indirectement inhiber Bzrap1 en freinant la machinerie de synthèse des protéines, ce qui peut avoir un impact sur les niveaux de Bzrap1 active. Le MG132 entrave la voie de dégradation protéasomique, ce qui peut augmenter l'accumulation de Bzrap1 mal repliée ou ubiquitinée, entravant ainsi sa capacité fonctionnelle. PP2, qui inhibe les kinases de la famille Src, peut interférer avec une série de voies de signalisation, y compris celles qui peuvent activer Bzrap1, perturbant ainsi son état fonctionnel. Enfin, Y-27632 inhibe la protéine kinase associée à Rho (ROCK), qui peut être liée à des voies impliquant Bzrap1, conduisant à son inhibition fonctionnelle par une diminution de la signalisation. Chacun de ces produits chimiques interrompt des voies biochimiques ou des processus cellulaires spécifiques qui sont nécessaires au bon fonctionnement de Bzrap1, ce qui entraîne son inhibition.