KDEL receptor Activadores

Los Activadores comunes del receptor KDEL incluyen, entre otros, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Auranofina CAS 34031-32-8, Sal difosfato de cloroquina CAS 50-63-5 y MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Los activadores del receptor KDEL se definen en este contexto como un grupo de compuestos químicos que influyen indirectamente en la actividad del receptor KDEL a través de la modulación del estrés del retículo endoplásmico y los procesos de plegamiento de proteínas. Estos compuestos no interactúan directamente con el receptor KDEL, sino que crean condiciones que hacen necesaria la regulación al alza de la actividad del receptor KDEL como respuesta celular compensatoria. Los mecanismos de acción de estos activadores son diversos, pero convergen en la vía común de inducir o modular el estrés del RE, afectando así a la función del receptor KDEL. Compuestos como la tunicamicina y la tapsigargina actúan alterando las funciones normales del RE, como la glicosilación y la homeostasis del calcio, respectivamente, lo que provoca un estrés del RE que, a su vez, aumenta la actividad del receptor KDEL como parte de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR). Del mismo modo, la Brefeldina A y el Ditiotreitol (DTT) provocan la acumulación o el mal plegamiento de proteínas en el RE, lo que da lugar a una respuesta celular que incluye la regulación al alza del receptor KDEL.

La clase de activadores del receptor KDEL también incluye compuestos como la auranofina y la cloroquina, que influyen indirectamente en la función del RE y en el control de la calidad de las proteínas, provocando un aumento de la actividad del receptor KDEL. Además, los inhibidores del proteasoma como el MG132 contribuyen a la acumulación de proteínas en el RE, lo que requiere una mayor función del receptor KDEL. Las chaperonas químicas como el ácido 4-fenilbutírico y el 4-fenilbutirato sódico desempeñan un papel en el alivio del estrés del RE, lo que puede modular indirectamente la actividad del receptor KDEL. El salubrinal y la geldanamicina ejemplifican aún más los diversos mecanismos por los que funcionan estos activadores, ya sea potenciando la respuesta al estrés del RE o alterando el plegamiento de las proteínas, respectivamente.