ZNF91 Inhibitoren

Gängige ZNF91 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, Y-27632, free base CAS 146986-50-7 und Roscovitine CAS 186692-46-6.

Chemische Inhibitoren von ZNF91 wurden aufgrund ihrer Fähigkeit, die Funktion des Proteins über verschiedene biochemische Wege zu beeinträchtigen, identifiziert. Staurosporin wirkt als starker Kinaseinhibitor, der die phosphorylierungsabhängigen Funktionen von ZNF91 hemmen kann, da die Phosphorylierung eine entscheidende posttranslationale Modifikation ist, die die Proteinaktivität reguliert. In ähnlicher Weise hemmt LY294002 die PI3K, was zu einem Rückgang der Phosphorylierungsvorgänge führt, die für die Aktivierung von ZNF91 erforderlich sind. Rapamycin, ein weiterer Kinaseinhibitor, zielt speziell auf mTOR ab, wodurch die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung nachgeschalteter Signalwege, an denen ZNF91 beteiligt ist, möglicherweise verringert wird. Y-27632 zielt auf die ROCK-Kinase ab, wodurch die Phosphorylierung nachgeschalteter Ziele, die ZNF91 regulieren können, verringert wird. Roscovitin und Alsterpaullon zielen beide auf CDKs ab, die die Zellzyklusprogression und den Phosphorylierungsstatus beeinflussen und somit die Funktion von ZNF91 hemmen könnten.

Die zweite Gruppe von Inhibitoren, darunter PD 98059 und U0126, zielen auf MEK1/2 ab, was zu einer verringerten Aktivierung von Kinasen führt, die ZNF91 phosphorylieren, was wiederum die Funktion von ZNF91 hemmt. SB203580 hemmt spezifisch p38 MAPK, was die Phosphorylierung von nachgeschalteten Proteinen, die die Aktivität von ZNF91 regulieren, verringern kann. SP600125 hemmt JNK, das an Phosphorylierungskaskaden beteiligt ist, die die ZNF91-Aktivität regulieren, so dass seine Hemmung zu einer Abnahme der ZNF91-Funktion führen kann. Andererseits hemmen MG-132 und Bortezomib das Proteasom, was zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Formen von ZNF91 führen kann. Die Ubiquitinierung ist ein Signal für den Proteinabbau; ihre Anhäufung deutet daher auf eine Hemmung der ordnungsgemäßen Funktion von ZNF91 innerhalb der Zelle hin, da es nicht korrekt für den Abbau oder die Aktivitätsmodulation verarbeitet wird.