WISP-1 Aktivatoren

Gängige WISP-1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, Lithium CAS 7439-93-2, Cobalt(II) chloride CAS 7646-79-9 und Dexamethasone CAS 50-02-2.

WISP-1-Aktivatoren sind eine Klasse von Chemikalien, die indirekt die Aktivität des Wnt1-induzierbaren Signalwegproteins 1 (WISP-1, auch bekannt als CCN4) verstärken können, indem sie die biochemischen oder zellulären Wege beeinflussen, die die Expression und Funktion von WISP-1 regulieren. Die Modulation der intrazellulären Signalwege wird durch Chemikalien wie Forskolin, LY294002 und Lithiumchlorid veranschaulicht. Forskolin ist ein starker Aktivator von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP), das die Proteinkinase A (PKA) stimuliert. Nach der Aktivierung phosphoryliert die PKA das cAMP-Response-Element-bindende Protein (CREB), einen Transkriptionsfaktor, der an den WISP-1-Promotor binden und dessen Transkription stimulieren kann. LY294002, ein starker Inhibitor der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), reduziert die Aktivität von Akt, wodurch die Glykogensynthase-Kinase 3 beta (GSK-3β) aktiv werden kann. Eine aktive GSK-3β fördert den Abbau von β-Catenin, einem Transkriptionsfaktor, der die Transkription von WISP-1 stimuliert. Lithiumchlorid hemmt GSK-3β, was zur Stabilisierung von β-Catenin führt, das dann die Transkription von WISP-1 stimulieren kann.

Die zweite Kategorie, die direkte Aktivierung spezifischer Kernrezeptoren, umfasst Chemikalien wie Dexamethason und Retinsäure. Dexamethason, ein Glukokortikoidrezeptor-Agonist, bindet an seinen Rezeptor, woraufhin der Rezeptor-Liganden-Komplex in den Zellkern wandert und die Transkription von WISP-1 stimuliert. Retinsäure, ein Metabolit von Vitamin A, bindet an Retinsäurerezeptoren und aktiviert diese, was die Transkription von WISP-1 stimulieren kann. In der dritten Kategorie, der epigenetischen Veränderung des WISP-1-Promotors, spielen Chemikalien wie 5-Azacytidin, Trichostatin A, Natriumbutyrat und Resveratrol eine wichtige Rolle. 5-Azacytidin hemmt DNA-Methyltransferasen, was zu einer Demethylierung des WISP-1-Promotors führt, was die Expression von WISP-1 steigern kann. Trichostatin A und Natriumbutyrat sind Histondeacetylase-Inhibitoren, die die Chromatinstruktur um den WISP-1-Promotor verändern, was zu einer verstärkten Expression von WISP-1 führt. Resveratrol, ein starker Aktivator von Sirtuin 1, deacetyliert Histone im WISP-1-Promotor, was zu einer verstärkten Expression von WISP-1 führt. Schließlich können Curcumin und Epigallocatechingallat, beides Inhibitoren von NF-κB, die NF-κB-vermittelte Unterdrückung der WISP-1-Transkription verringern.