V1RF1 Aktivatoren

Gängige V1RF1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Capsaicin CAS 404-86-4, L-Glutamic Acid CAS 56-86-0 und ADP CAS 58-64-0.

Chemische Aktivatoren von V1RF1 können eine Vielzahl von intrazellulären Signalkaskaden in Gang setzen, die zu seiner Aktivierung führen. Forskolin z. B. wirkt direkt auf die Adenylatzyklase, um den cAMP-Spiegel in der Zelle zu erhöhen. Das erhöhte cAMP bindet an regulatorische Untereinheiten der Proteinkinase A (PKA) und setzt deren katalytische Untereinheiten frei, die dann Zielproteine, einschließlich V1RF1, phosphorylieren. In ähnlicher Weise verhindert Sildenafil durch Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5 den Abbau von cGMP und aktiviert dadurch die Proteinkinase G (PKG). PKG kann ebenso wie PKA Phosphatgruppen an V1RF1 anlagern, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin wirkt als Kalzium-Ionophor und erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration, wodurch Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen aktiviert werden, die in der Lage sind, V1RF1 zu phosphorylieren und damit zu aktivieren. Die Rolle von Kalzium wird durch Capsaicin weiter unterstrichen, das den TRPV1-Rezeptor aktiviert, was einen Kalziumeinstrom und eine anschließende Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen bewirkt, die V1RF1 phosphorylieren.

Nikotin und Glutamat erhöhen beide das intrazelluläre Kalzium über ihre jeweiligen Rezeptorwege, was zur Aktivierung von Kinasen führt, die V1RF1 phosphorylieren können. ATP kann durch seine Wechselwirkung mit purinergen Rezeptoren ebenfalls Kinasen aktivieren, die auf V1RF1 abzielen und es aktivieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt durch die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), die dann V1RF1 phosphorylieren kann. Der epidermale Wachstumsfaktor löst über seinen Rezeptor eine Signalkaskade aus, die Kinasen aktiviert, die in der Lage sind, V1RF1 zu phosphorylieren. Histamin durch seine rezeptorvermittelten Wirkungen und Koffein durch die Aufrechterhaltung erhöhter cAMP-Spiegel erleichtern beide die Aktivierung intrazellulärer Kinasen, die V1RF1 phosphorylieren und aktivieren. Oxytocin setzt seinen Rezeptor in Gang, um eine Signalkaskade auszulösen, die in der Aktivierung von Kinasen gipfelt, die dann V1RF1 phosphorylieren und aktivieren können, was die Vielfalt der Signalmoleküle verdeutlicht, die bei der Aktivierung dieses speziellen Proteins zusammenkommen können.