UGT3A1 Aktivatoren

Gängige UGT3A1 Activators sind unter underem Chrysin CAS 480-40-0, Dexamethasone CAS 50-02-2, Clofibrate CAS 637-07-0, Rifampicin CAS 13292-46-1 und 5-Pregnen-3β-ol-20-one-16α-carbonitrile CAS 1434-54-4.

UGT3A1, ein Mitglied der Familie der UDP-Glykosyltransferasen, spielt eine entscheidende Rolle bei der Entgiftung und dem Stoffwechsel verschiedener endogener und exogener Verbindungen durch den Prozess der Glucuronidierung. Die Aktivierung dieses Enzyms wird durch eine Reihe von Verbindungen beeinflusst, die die Expression und Aktivität chemisch-metabolisierender Enzyme modulieren. So verstärken beispielsweise bestimmte synthetische Glukokortikoide die Expression von Enzymen, die am chemischen Stoffwechsel beteiligt sind, zu denen auch UGT3A1 gehört, und erhöhen dadurch dessen Aktivitätsniveau. In ähnlicher Weise wurde beobachtet, dass Flavonoide und Polyphenolverbindungen die Aktivität von UGT-Enzymen induzieren, indem sie die Expression von verwandten Enzymen des chemischen Stoffwechsels beeinflussen. Das Zusammenspiel dieser Verbindungen mit Kernrezeptoren, insbesondere solchen, die die Transkription von Genen regulieren, die für Stoffwechselenzyme kodieren, unterstreicht ihre Rolle bei der Aktivierung von UGT3A1. Darüber hinaus ist bekannt, dass bestimmte Steroidhormonvorstufen die Expression des Enzyms durch Interaktion mit Kernrezeptoren verstärken und damit die Funktionsfähigkeit von UGT3A1 beeinflussen.

Darüber hinaus können Auslöser des Cytochrom-P450-Systems zu einem anschließenden Anstieg der Expression von UGT3A1 führen, was zu einer erhöhten Enzymfunktion beiträgt. Bestimmte Verbindungen können aufgrund ihrer enzyminduzierenden Eigenschaften ebenfalls zu einer Erhöhung der UGT3A1-Aktivität beitragen. Die Modulation von Kernrezeptoren durch synthetische Steroide, die z. B. auf den Pregnan-X-Rezeptor wirken, ist ein weiterer Mechanismus, durch den die Expression von UGT3A1 erhöht werden kann. Auch Protonenpumpeninhibitoren wurden über ähnliche rezeptorvermittelte Wege mit der Induktion der UGT3A1-Expression in Verbindung gebracht.