UBC8 Aktivatoren

Gängige UBC8 Activators sind unter underem Thalidomide CAS 50-35-1, Lenalidomide CAS 191732-72-6, Pomalidomide CAS 19171-19-8, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Carfilzomib CAS 868540-17-4.

UBC8-Aktivatoren sind chemische Verbindungen, die die funktionelle Aktivität des E2-Ubiquitin-konjugierenden Enzyms UBC8 indirekt verstärken können. Diese Verbindungen beeinflussen in der Regel das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS), einen wichtigen Weg für den Proteinabbau, bei dem UBC8 eine wesentliche Rolle spielt. UBC8 (Ubiquitin-konjugierendes Enzym 8) ist ein Mitglied der E2-Enzymfamilie, das am Ubiquitinierungsweg beteiligt ist. Bei der Ubiquitinierung handelt es sich um eine posttranslationale Modifikation, bei der Ubiquitin, ein kleines regulatorisches Protein, an Substratproteine angehängt wird, wodurch diese in der Regel für den Abbau durch das Proteasom signalisiert werden, obwohl die Ubiquitinierung auch nicht-abbauende Funktionen im Zusammenhang mit der zellulären Signalübertragung, der DNA-Reparatur und dem Trafficking haben kann.

Direkte UBC8-Aktivatoren interagieren mit dem Enzym in einer Weise, die seine intrinsische Ubiquitin-konjugierende Aktivität steigert. Dies kann erreicht werden, indem sie an das Enzym binden und eine Konformationsänderung herbeiführen, die seine Affinität für Ubiquitin oder für das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 erhöht und damit die Übertragung von Ubiquitin auf UBC8 erleichtert. Alternativ dazu könnten direkte Aktivatoren die katalytische Umsatzrate von UBC8 erhöhen und damit die Konjugation von Ubiquitin an seine Substratproteine beschleunigen. Diese Art der Aktivierung wird in der Regel durch Bindung an die aktive Stelle oder an allosterische Stellen des Enzyms, die seine Aktivität regulieren, erreicht. Indirekte UBC8-Aktivatoren hingegen würden die UBC8-Aktivität erhöhen, ohne direkt an das Enzym zu binden. Dazu könnten Chemikalien gehören, die die Expression des UBC8-Gens hochregulieren und dadurch die Konzentration von UBC8 in der Zelle erhöhen. Andere indirekte Aktivatoren könnten die Wirkung von deubiquitinierenden Enzymen (DUBs) hemmen, die Ubiquitin von Substraten entfernen, und so indirekt den Ubiquitinierungsgrad von Proteinen in der Zelle erhöhen. Darüber hinaus könnten Verbindungen, die die Aktivität oder Verfügbarkeit von E1-Enzymen oder E3-Ubiquitin-Ligasen modulieren, die in der Ubiquitinierungskaskade mit E2-Enzymen wie UBC8 zusammenarbeiten, ebenfalls als indirekte Aktivatoren dienen.