TXNDC1 Inhibitoren

Gängige TXNDC1 Inhibitors sind unter underem α-Iodoacetamide CAS 144-48-9, N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, Cadmium chloride, anhydrous CAS 10108-64-2, Arsenic(III) oxide CAS 1327-53-3 und Lead(II) Acetate CAS 301-04-2.

Chemische Inhibitoren von TXNDC1 können auf die funktionellen Gruppen abzielen, die für die enzymatische Aktivität des Proteins wesentlich sind. Quecksilberchlorid und Cadmiumchlorid zum Beispiel interagieren mit Thiolgruppen in Proteinen. TXNDC1, das für seine katalytische Aktivität auf seine Cysteinreste angewiesen ist, kann durch die Veränderung dieser Reste durch Quecksilberchlorid gehemmt werden. Diese Bindung kann die Fähigkeit des Proteins beeinträchtigen, die Bildung von Disulfidbrücken zu katalysieren, ein kritischer Schritt bei der Proteinfaltung im endoplasmatischen Retikulum. In ähnlicher Weise kann Cadmiumchlorid TXNDC1 hemmen, indem es sich an Cysteinreste bindet, die für die Funktion des Proteins von entscheidender Bedeutung sind, und so möglicherweise seine Konformation und damit seine Aktivität verändert. Iodacetamid und N-Ethylmaleimid können die Cysteinreste in TXNDC1 ebenfalls kovalent verändern und so die für die Enzymfunktion erforderlichen aktiven Stellen blockieren. Die Alkylierung dieser Reste durch Iodacetamid kann zu einem Aktivitätsverlust führen, da die katalytische Stelle blockiert wird, während die Modifikation durch N-Ethylmaleimid sowohl die Foldase- als auch die Holdase-Aktivität von TXNDC1 stören kann.

Eine weitere chemische Hemmung kann mit Mitteln wie Arsentrioxid und Phenylarsinoxid erreicht werden, die beide Bindungen mit vicinalen Thiolen eingehen können. Arsentrioxid kann TXNDC1 hemmen, indem es an die Cysteine im aktiven Zentrum bindet, die für die enzymatische Wirkung des Proteins wesentlich sind. Phenylarsinoxid kann TXNDC1 in ähnlicher Weise hemmen, indem es kritische Cysteinreste vernetzt und dadurch seine funktionelle Rolle bei der Enzymaktivität behindert. Bleiacetat fügt einen weiteren Hemmungsmodus hinzu, indem es mit essenziellen Metallionen konkurriert, die die Proteindisulfidisomerase-Aktivität von TXNDC1 durch Bindung an cysteinreiche aktive Stellen stören können. Tunicamycin und Bacitracin können das Protein hemmen, indem sie seine strukturelle Integrität und den enzymatischen Prozess stören. Tunicamycin kann die korrekte Faltung und Stabilität von TXNDC1 verhindern, indem es die N-gebundene Glykosylierung hemmt, eine Modifikation, die für die korrekte Konformation des Proteins notwendig ist. Bacitracin kann die Rolle des Proteins bei der Bildung von Disulfidbindungen in naszierenden Proteinen behindern und damit die Proteindisulfid-Isomerase-Aktivität von TXNDC1 hemmen. Aurintricarbonsäure und das Ellman-Reagenz (5,5'-Dithiobis(2-nitrobenzoesäure)) dienen als Inhibitoren, indem sie auf die aktiven Stellen von TXNDC1 abzielen. Aurintricarbonsäure kann diese Stellen blockieren, die für die katalytische Funktion des Proteins wesentlich sind, während Ellmans Reagens (5,5′-Dithio-bis-(2-Nitrobenzoesäure)) mit freien Thiolen reagiert, ein gemischtes Disulfid bildet und die für die TXNDC1-Aktivität notwendigen Cysteinreste verändert.