TRIM45 Aktivatoren

Gängige TRIM45 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

TRIM45-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die in verschiedene zelluläre Signalkaskaden eingreifen und letztlich die Ubiquitin-Ligase-Aktivität des Proteins verstärken. Forskolin beispielsweise löst durch die Aktivierung der Adenylatzyklase einen Anstieg des cAMP-Spiegels aus, der anschließend die PKA aktiviert. Diese Kinase kann eine Vielzahl von Substraten phosphorylieren, von denen einige möglicherweise für die Ubiquitinierung durch TRIM45 vorgesehen sind, wodurch dessen Aktivität verstärkt wird. In ähnlicher Weise bewirken Ionomycin und Thapsigargin eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, ein Signal, das mehrere Signalwege aktivieren kann, in denen TRIM45 eine Rolle spielen könnte, was zu einer potenziellen Verstärkung seiner Ubiquitinierungsfunktionen führt. Auf einer anderen Ebene aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) PKC, das an Signalnetzwerken beteiligt ist, die sich mit dem Ubiquitinierungsweg von TRIM45 überschneiden und dadurch seine funktionelle Aktivität verstärken könnten.

Sowohl Okadainsäure als auch Calyculin A hemmen Proteinphosphatasen, was zu einem Anstieg des phosphorylierten Zustands von Proteinen in der Zelle führt, wodurch sich die Palette der für die TRIM45-vermittelte Ubiquitinierung verfügbaren Substrate möglicherweise erweitert. Wirkstoffe wie LY294002 und Rapamycin stören Signalwege wie PI3K bzw. mTOR, was die Aktivität von TRIM45 modulieren könnte, indem es die damit verbundenen Proteinnetzwerke beeinflusst. Darüber hinaus zielen SB203580 und U0126 auf die p38-MAPK- und ERK-Signalwege ab, indem sie wichtige Kinasen hemmen und dadurch indirekt die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von TRIM45 verstärken, indem sie die Landschaft der Protein-Ubiquitinierung innerhalb dieser Signalwege verändern.