TRIM45 抑制因子

常见的TRIM45抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Epoxomicin CAS 134381- 21-8、乳清霉素 CAS 133343-34-7、硼替佐米 CAS 179324-69-7 和卡非佐米 CAS 868540-17-4。

TRIM45 的化学抑制剂通过靶向泛素-蛋白酶体途径发挥作用，而泛素-蛋白酶体途径对于该蛋白质标记其他蛋白质进行降解的功能至关重要。MG-132、Epoxomicin、Lactacystin、Bortezomib、Carfilzomib、Oprozomib、Marizomib、Ixazomib、Delanzomib、Nelfinavir、Withaferin A 和 Celastrol 都是可以干扰这一途径的抑制剂，从而在功能上抑制 TRIM45。例如，MG-132 会阻碍泛素-蛋白酶体途径，从而可能阻止 TRIM45 发挥 E3 泛素连接酶的作用。同样，环氧美辛（Epoxomicin）和乳胱抑素（Lactacystin）分别对蛋白酶体产生不可逆和可逆的抑制作用，这可能会导致 TRIM45 底物的积累，从而阻碍其功能的发挥。硼替佐米（Bortezomib）和卡非佐米（Carfilzomib）与蛋白酶体亚基结合，阻碍了 TRIM45 参与的降解过程，从而导致 TRIM45 的活性受到功能性抑制。

继续这一主题，奥罗佐米（Oprozomib）靶向蛋白酶体的 CT-L 活性，这可能会阻碍 TRIM45 促进的蛋白质周转过程。Marizomib与20S蛋白酶体结合，可干扰TRIM45参与的蛋白质分解过程。伊沙佐米（Ixazomib）可选择性地抑制 20S 蛋白酶体，影响 TRIM45 所控制的蛋白质调节功能。地兰佐米（Delanzomib）抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，在 TRIM45 发挥作用的途径中造成瓶颈，从而阻碍其功能的发挥。奈非那韦虽然主要是一种蛋白酶抑制剂，但也能破坏对 TRIM45 的活性至关重要的蛋白酶体降解途径。Withaferin A 和 Celastrol 都会破坏蛋白酶体的活性，导致 TRIM45 通常会泛素化和降解的蛋白质积累，进而导致 TRIM45 的功能抑制。因此，这些化学抑制剂阻止了 TRIM45 在细胞内蛋白质的调节性破坏中发挥作用。