Date published: 2025-10-10

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TREM-2b Aktivatoren

Gängige TREM-2b Activators sind unter underem 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 CAS 32222-06-3, Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, Rosiglitazone CAS 122320-73-4, PGE2 CAS 363-24-6 und Eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenoic Acid (20:5, n-3) CAS 10417-94-4.

TREM-2b (Triggering receptor expressed on myeloid cells 2b) ist ein faszinierendes Protein, das aufgrund seiner Rolle im komplizierten Tanz der Immunzellsignale die Aufmerksamkeit der Forscher erregt hat. Als Variante des TREM-2-Proteins fungiert TREM-2b als Teil der ersten Verteidigungslinie des Immunsystems und wird vor allem auf der Oberfläche von Mikroglia, den ansässigen Immunzellen des Zentralnervensystems, sowie auf Makrophagen exprimiert, die als universelle Erregerfresser des Körpers dienen. Die Expression von TREM-2b ist ein entscheidender Faktor im komplexen Zusammenspiel der zellulären Prozesse, die die Immunantwort steuern. Es wurden verschiedene Wirkstoffe identifiziert, die möglicherweise die Expression von TREM-2b modulieren könnten, wobei jeder Wirkstoff über unterschiedliche molekulare Wege wirkt, die die verschiedenen Mechanismen unterstreichen, mit denen das Immunsystem fein abgestimmt werden kann.

Es wurde festgestellt, dass mehrere natürlich vorkommende und synthetische Verbindungen die Expression von TREM-2b potenziell beeinflussen können. So wird beispielsweise angenommen, dass 1,25-Dihydroxyvitamin D3, eine hormonell aktive Form von Vitamin D, die Expression von TREM-2b hochreguliert, indem es die Differenzierung von Monozyten in stärker spezialisierte Immunzellen fördert. In ähnlicher Weise kann Lipopolysaccharid (LPS), ein Bestandteil der äußeren Membran bestimmter Bakterien, die Expression von TREM-2b durch die Aktivierung von TLR4 auslösen, einem Toll-like-Rezeptor, der eine Schlüsselrolle bei der Reaktion des Immunsystems auf Krankheitserreger spielt. Andere Substanzen wie Rosiglitazon, ein PPAR-Gamma-Agonist, fördern vermutlich die Expression von TREM-2b, indem sie entzündungshemmende Signalwege in Immunzellen modulieren. Darüber hinaus könnten die Omega-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) die Expression von TREM-2b beeinflussen, indem sie die Zusammensetzung der Zellmembran verändern, was wiederum Auswirkungen auf die Signalwege hat, die die Immunfunktion regulieren. Diese Beispiele verdeutlichen die Bandbreite der potenziellen Aktivatoren von TREM-2b, die alle an einem Netz von Signalwegen beteiligt sind, das die Immunlandschaft fein orchestriert.

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1α,25-Dihydroxyvitamin D3

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Diese hormonell aktive Form von Vitamin D kann die Expression von TREM-2b hochregulieren, indem sie die Differenzierung von Monozyten in dendritische Zellen und Makrophagen fördert, die eine Schlüsselrolle bei der Immunantwort spielen und höhere TREM-2b-Spiegel exprimieren könnten.

Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5

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LPS, ein bakterielles Endotoxin, könnte die Expression von TREM-2b induzieren, indem es den TLR4-Signalweg in Mikroglia und anderen myeloischen Zellen auslöst, was zu einer Entzündungsreaktion führt, die die Hochregulierung von Genen einschließt, die an der Immunität beteiligt sind.

Rosiglitazone

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Als PPAR-Gamma-Agonist kann Rosiglitazon die TREM-2b-Expression stimulieren, indem es entzündungshemmende Signale in Mikroglia fördert, was zu einer adaptiven Reaktion im Immunsystem führt, indem es die Expression spezifischer Rezeptoren wie TREM-2b verstärkt.

PGE2

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PGE2 kann durch seine Interaktion mit Prostaglandinrezeptoren auf myeloischen Zellen im Rahmen des dynamischen Gleichgewichts zwischen entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Signalen im Immunsystem eine Erhöhung der TREM-2b-Expression bewirken.

Eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenoic Acid (20:5, n-3)

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EPA, eine Omega-3-Fettsäure, könnte die Expression von TREM-2b induzieren, indem sie in die Zellmembranen eingebaut wird, wodurch sich möglicherweise die Zusammensetzung der Lipid-Rafts verändert und dadurch Signalwege in Mikroglia beeinflusst werden, die zu einer erhöhten Expression von Immunrezeptoren wie TREM-2b führen.

D,L-Sulforaphane

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DL-Sulforaphan könnte die Expression von TREM-2b durch Aktivierung von Nrf2 induzieren, einem Transkriptionsfaktor, der antioxidative Antwortelemente hochreguliert und mit Signalwegen interagieren kann, die die Expression von Immunrezeptoren regulieren.

Quercetin

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Quercetin kann die TREM-2b-Expression durch seine antioxidative Wirkung stimulieren, indem es entzündungsfördernde Zytokine hemmt und Sirtuine aktiviert, was die Regulation von Immunrezeptoren in Mikrogliazellen beeinflussen könnte.

Retinoic Acid, all trans

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Retinsäure könnte die Expression von TREM-2b als Teil ihrer Rolle bei der Immunmodulation hochregulieren, einschließlich der Verbesserung der Makrophagenfunktion und der möglichen Beeinflussung der Genexpression in myeloischen Zellen.

Glycyrrhizic acid

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Dieser Bestandteil der Süßholzwurzel kann TREM-2b hochregulieren, indem er Entzündungssignale in den Immunzellen des Gehirns moduliert, was möglicherweise die Dämpfung der Aktivität des High-Mobility-Group-Box-1-Proteins und die Veränderung der Expression von Immunrezeptoren beinhaltet.

Fingolimod

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10 mg
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Fingolimod, ein Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulator, könnte die Expression von TREM-2b in myeloischen Zellen erhöhen, indem er die Lymphozytenverteilung verändert und möglicherweise die Querkommunikation zwischen Neuronen und Immunzellen im zentralen Nervensystem beeinflusst.