TRC8 Aktivatoren

Gängige TRC8 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Chloroquine CAS 54-05-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9 und Bortezomib CAS 179324-69-7.

Die in der Tabelle aufgeführten Aktivatoren von TRC8 sind eine Gruppe von Chemikalien, die in erster Linie durch die Modulation von Proteinabbaupfaden wie dem Ubiquitin-Proteasom-System und ERAD wirken. Sie verhindern den Abbau ubiquitinierter Proteine oder induzieren ER-Stress, wodurch sie indirekt die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von TRC8 fördern. Proteasominhibitoren wie MG132, Bortezomib, Lactacystin, Carfilzomib und Epoxomicin verhindern den Abbau ubiquitinierter Proteine und schaffen so einen Rückstau an Substraten für Ubiquitinligasen wie TRC8. Dieser Rückstau verbessert indirekt die Funktion von TRC8, da es mehr Möglichkeiten hat, seine Substrate zu ubiquitinieren.

Andererseits hemmen Chloroquin, ALLN, Leupeptin und Concanamycin A den lysosomalen Proteinabbau, was wiederum zu einem Anstieg der ubiquitinierten Proteine führt, auf die TRC8 einwirken kann. Darüber hinaus induzieren Thapsigargin, Tunicamycin und Eeyarestatin I ER-Stress und aktivieren damit den ERAD-Stoffwechselweg. Dieser Weg ist von Bedeutung, da TRC8 eine ERAD-E3-Ubiquitin-Ligase ist und seine Aktivität als Reaktion auf die Aktivierung dieses Weges verstärkt werden kann. Daher können diese Aktivatoren, auch wenn sie nicht direkt wirken, die Funktion von TRC8 fördern, indem sie die Anzahl seiner potenziellen Substrate erhöhen oder zelluläre Stressreaktionen aktivieren, an denen TRC8 von Natur aus beteiligt ist.