TRC8 Inhibitoren

Gängige TRC8 Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, Cycloheximide CAS 66-81-9, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Die oben aufgeführten Wirkstoffe sind zwar keine direkten TRC8-Inhibitoren, bieten aber wertvolle Einblicke in die mit der TRC8-Funktion verbundenen Signalwege und zellulären Prozesse. So hat beispielsweise der mTOR-Signalweg, der durch Rapamycin gehemmt wird, vorgelagerte Auswirkungen auf TRC8. Eine Unterbrechung der mTOR-Signalübertragung kann zu Veränderungen bei verschiedenen nachgeschalteten Effektoren führen, von denen einer TRC8 sein kann. In ähnlicher Weise kann Cycloheximid durch Hemmung der Proteinsynthese die Spiegel verschiedener Proteine, darunter auch TRC8, verändern.

Im Zusammenhang mit dem Abbau und der Stabilisierung von Proteinen spielen Wirkstoffe wie Bortezomib und MG132 eine wichtige Rolle. Sie hemmen das Proteasom, eine zelluläre Maschinerie, die für den Proteinabbau verantwortlich ist. Jedes mit TRC8 assoziierte oder durch TRC8 regulierte Protein, das proteasomal abgebaut wird, kann durch diese Verbindungen beeinträchtigt werden. Darüber hinaus hat der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Stoffwechselweg, auf den LY294002 und Wortmannin abzielen, Auswirkungen auf verschiedene zelluläre Funktionen. Angesichts der weitreichenden Auswirkungen des PI3K-Signalwegs ist es denkbar, dass er sich mit den Funktionswegen von TRC8 überschneidet. Andere Kinasewege, wie die, die von U0126, SP600125, SB203580 und PD98059 beeinflusst werden, zeigen die Verflechtung der zellulären Signale und die möglichen Überschneidungen mit TRC8. Darüber hinaus sind der Akt- und der IGF-1R-Signalweg, auf die der Akt-Inhibitor VIII bzw. der IGF-1R-Inhibitor II abzielt, Schlüsselakteure bei zellulären Wachstums- und Überlebensprozessen, was auf ihre mögliche Verbindung zur zellulären Rolle von TRC8 hindeutet.