TRC8激活剂

常见的TRC8激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、氯喹 CAS 54-05 -7、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9和Bortezomib CAS 179324-69-7。

表中详述的 TRC8 激活剂是一组主要通过调节蛋白质降解途径（如泛素-蛋白酶体系统和 ERAD）发挥作用的化学物质。它们能阻止泛素化蛋白质的降解或诱导 ER 应激，从而间接促进 TRC8 的泛素连接酶活性。蛋白酶体抑制剂，如 MG132、硼替佐米（Bortezomib）、乳胱抑素（Lactacystin）、卡非佐米（Carfilzomib）和环素霉素（Epoxomicin），可阻止泛素化蛋白质的降解，为包括 TRC8 在内的泛素连接酶创造积压底物。这种积压间接增强了 TRC8 的功能，因为它有更多机会泛素化其底物。

另一方面，氯喹、ALLN、亮丙肽和康卡霉素 A 可抑制溶酶体蛋白降解，再次导致 TRC8 可作用的泛素化蛋白增加。此外，Thapsigargin、Tunicamycin 和 Eeyarestatin I 可诱导 ER 应激，从而激活 ERAD 途径。这条途径之所以重要，是因为 TRC8 是一种 ERAD E3 泛素连接酶，它的活性会随着这条途径的激活而增强。因此，这些激活剂尽管不是直接的，但仍然可以通过增加 TRC8 潜在底物的数量或激活 TRC8 本身参与的细胞应激反应来促进 TRC8 的功能。