TRC8 Activateurs

Les activateurs courants de la TRC8 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la chloroquine CAS 54-05-7, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9 et le bortézomib CAS 179324-69-7.

Les activateurs de la TRC8, tels que détaillés dans le tableau, sont un groupe de produits chimiques qui agissent principalement en modulant les voies de dégradation des protéines, telles que le système ubiquitine-protéasome et l'ERAD. Ils empêchent la dégradation des protéines ubiquitinées ou induisent un stress du RE, favorisant ainsi indirectement l'activité ubiquitine ligase de la TRC8. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le bortézomib, la lactacystine, le carfilzomib et l'époxomicine empêchent la dégradation des protéines ubiquitinées, créant ainsi une réserve de substrats pour les ubiquitine ligases, dont la TRC8. Cet arriéré renforce indirectement la fonction du TRC8, car il a plus d'occasions d'ubiquitiner ses substrats.

D'autre part, la chloroquine, l'ALLN, la leupeptine et la concanamycine A inhibent la dégradation des protéines lysosomales, ce qui entraîne à nouveau une augmentation des protéines ubiquitinées sur lesquelles le TRC8 peut agir. En outre, la Thapsigargin, la Tunicamycine et l'Eeyarestatin I induisent un stress du RE, activant ainsi la voie de l'ERAD. Cette voie est importante car TRC8 est une ubiquitine ligase E3 ERAD et son activité peut être renforcée en réponse à l'activation de cette voie. Par conséquent, ces activateurs, même s'ils ne sont pas directs, peuvent toujours promouvoir la fonction de TRC8 en augmentant le nombre de ses substrats potentiels ou en activant les réponses au stress cellulaire dans lesquelles TRC8 est intrinsèquement impliqué.