TRC8 Attivatori

Gli attivatori TRC8 più comuni includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Clorochina CAS 54-05-7, Tapsigargina CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9 e Bortezomib CAS 179324-69-7.

Gli attivatori di TRC8, come illustrato nella tabella, sono un gruppo di sostanze chimiche che funzionano principalmente modulando le vie di degradazione delle proteine, come il sistema ubiquitina-proteasoma e l'ERAD. Impediscono la degradazione delle proteine ubiquitinate o inducono lo stress ER, promuovendo così indirettamente l'attività di ubiquitina ligasi di TRC8. Gli inibitori del proteasoma come MG132, Bortezomib, Lactacystin, Carfilzomib ed Epoxomicin impediscono la degradazione delle proteine ubiquitinate, creando un arretrato di substrati per le ubiquitina ligasi, tra cui TRC8. Questo arretrato migliora indirettamente la funzione di TRC8, che ha più opportunità di ubiquitinare i suoi substrati.

D'altra parte, la clorochina, l'ALLN, la leupeptina e la concanamicina A inibiscono la degradazione delle proteine lisosomiali, portando a un aumento delle proteine ubiquitinate su cui TRC8 può agire. Inoltre, la Thapsigargina, la Tunicamicina e l'Eeyarestatina I inducono lo stress ER, attivando così la via ERAD. Questa via è significativa perché TRC8 è un'ubiquitina ligasi E3 ERAD e la sua attività può essere potenziata in risposta all'attivazione di questa via. Pertanto, questi attivatori, pur non essendo diretti, possono comunque promuovere la funzione di TRC8 aumentando il numero dei suoi potenziali substrati o attivando le risposte allo stress cellulare in cui TRC8 è intrinsecamente coinvolto.