TRC8 활성제

일반적인 TRC8 활성화제에는 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 클로로퀸 CAS 54-05-7, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 투니카마이신 CAS 11089-65-9 및 보테조밉 CAS 179324-69-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

표에 자세히 설명된 TRC8의 활성제는 주로 유비퀴틴-프로테아좀 시스템 및 ERAD와 같은 단백질 분해 경로를 조절하는 기능을 하는 화학 물질 그룹입니다. 이들은 유비퀴틴화된 단백질의 분해를 막거나 ER 스트레스를 유도하여 TRC8의 유비퀴틴 리가제 활성을 간접적으로 촉진합니다. MG132, 보르테조밉, 락타시스틴, 카르필조밉, 에폭소미민과 같은 프로테아좀 억제제는 유비퀴틴화된 단백질의 분해를 방지하여 TRC8을 포함한 유비퀴틴 리가제의 기질 백로그를 생성합니다. 이 백로그는 TRC8이 기질을 유비퀴틴화할 수 있는 기회를 더 많이 갖게 함으로써 간접적으로 TRC8의 기능을 향상시킵니다.

반면 클로로퀸, ALLN, 류펩틴, 콘카나마이신 A는 리소좀 단백질 분해를 억제하여 TRC8이 작용할 수 있는 유비퀴틴화된 단백질의 증가로 이어집니다. 또한 탭시가르긴, 투니나마이신, 이아레스타틴 I은 ER 스트레스를 유도하여 ERAD 경로를 활성화합니다. 이 경로가 중요한 이유는 TRC8이 ERAD E3 유비퀴틴 리가제이며 이 경로의 활성화에 반응하여 그 활성이 향상될 수 있기 때문입니다. 따라서 이러한 활성화제는 직접적이지는 않지만 잠재적 기질의 수를 늘리거나 TRC8이 본질적으로 관여하는 세포 스트레스 반응을 활성화함으로써 TRC8의 기능을 촉진할 수 있습니다.