Trav4n-3 Aktivatoren

Gängige Trav4n-3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Chemische Aktivatoren von Trav4n-3 können dessen Aktivierung über verschiedene zelluläre Mechanismen und Wege bewirken. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylylzyklase, was zu einem Anstieg des zyklischen AMP (cAMP) in der Zelle führt. Erhöhte cAMP-Werte aktivieren die Proteinkinase A (PKA), die wiederum Trav4n-3 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise kann Dibutyryl-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, die Zellmembranen durchdringen und PKA direkt aktivieren, wodurch die Phosphorylierung und Aktivierung von Trav4n-3 gefördert wird. Ein weiterer Aktivator, PMA, zielt auf die Proteinkinase C (PKC) ab, von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von zellulären Proteinen phosphoryliert. Sobald PKC aktiviert ist, kann sie Trav4n-3 phosphorylieren und damit aktivieren. Parallel dazu wirkt Ionomycin, indem es die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöht, wodurch Calmodulin-abhängige Kinasen aktiviert werden, die Trav4n-3 phosphorylieren können.

Darüber hinaus stört Thapsigargin die Kalziumhomöostase, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der wiederum kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die Trav4n-3 phosphorylieren. Sphingosin-1-phosphat aktiviert durch seine Interaktion mit spezifischen Rezeptoren eine Kaskade von Kinasen, die ebenfalls zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von Trav4n-3 führen kann. Wasserstoffperoxid dient als reaktive Sauerstoffspezies, die Kinase-Signalwege in Gang setzen kann, die in der Aktivierung von Trav4n-3 gipfeln. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die dann Trav4n-3 zur Aktivierung ansteuern können. Phosphataseinhibitoren wie Okadasäure und Calyculin A fördern indirekt die Aktivierung von Trav4n-3, indem sie die Dephosphorylierung von Proteinen verhindern und dadurch Trav4n-3 in einem phosphorylierten, aktiven Zustand halten. Fusicoccin führt zur Aktivierung der H+-ATPase und verändert den zellulären pH-Wert und das Ionengleichgewicht, was Signalwege auslösen kann, die Trav4n-3 phosphorylieren und aktivieren. Schließlich kann Jasplakinolid durch die Stabilisierung von Aktinfilamenten zelluläre Signalwege beeinflussen, die zur Aktivierung von Trav4n-3 durch Kinase-vermittelte Phosphorylierung als Reaktion auf Veränderungen im Aktinzytoskelett führen.