TNFa-IP 8 Aktivatoren

PMA aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die an Signalwegen beteiligt ist, die TNFα-IP8 regulieren. Die Aktivierung von PKC führt zu nachgeschalteten Signalereignissen, die zur funktionellen Aktivierung von TNFα-IP8 führen, indem sie dessen Aktivität innerhalb der Zelle fördern.

Forskolin aktiviert die Adenylylcyclase, die den cAMP-Spiegel in den Zellen erhöht. Erhöhter cAMP-Spiegel aktiviert PKA (Proteinkinase A), die dann Substrate phosphorylieren kann, die an den Signalwegen beteiligt sind, die zur Aktivierung von TNFα-IP8 führen, und so dessen Funktion verstärken.

Ionomycin wirkt als Ionophor, das selektiv an Calcium bindet und die intrazelluläre Calciumkonzentration erhöht. Erhöhte Calciumspiegel können calciumempfindliche Signalwege aktivieren, was wiederum zur Aktivierung von Enzymen führen kann, die die Funktion von TNFα-IP8 innerhalb der Zelle direkt erhöhen.

Thapsigargin hemmt die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), was zu einem Anstieg des zytosolischen Calciumspiegels führt. Diese Störung der Calcium-Homöostase kann nachgeschaltete Signalwege aktivieren, die in der Aktivierung von TNFα-IP8 gipfeln.

Bisindolylmaleimid I ist ein selektiver Inhibitor von PKC, kann jedoch paradoxerweise bestimmte PKC-Isoformen unter bestimmten Bedingungen aktivieren, was zur Aktivierung nachgeschalteter Ziele führt, einschließlich solcher, die TNFα-IP8 aktivieren.

FTY720 wirkt nach der Phosphorylierung als Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulator. Diese Aktivierung beeinflusst Signalwege, die auch solche umfassen, die den Funktionszustand von TNFα-IP8 regulieren, was zu dessen Aktivierung führt.

Wasserstoffperoxid dient als reaktive Sauerstoffspezies, die verschiedene zelluläre Signalwege aktivieren kann, darunter auch oxidativen Stress betreffende Signalwege, die zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren und Kinasen führen können, welche die Aktivität von TNFα-IP8 steigern.

Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), insbesondere JNK. Die Aktivierung von JNK kann zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren und anderen Signalmolekülen führen, die Teil der Signalwege sind, die die funktionelle Aktivierung von TNFα-IP8 verstärken.

Calyculin A ist ein starker Inhibitor der Proteinphosphatasen 1 und 2A, deren Hemmung zu einer verstärkten Phosphorylierung von Proteinen in Signalwegen führen kann, die TNFα-IP8 aktivieren.

Ähnlich wie Calyculin A hemmt Okadainsäure Proteinphosphatasen, insbesondere PP2A, was zu einer anhaltenden Aktivierung nachgeschalteter Kinasen führt, die zur Aktivierung von Signalwegen beitragen, an denen TNFα-IP8 beteiligt ist.