TNFa-IP 8 Ativadores

Os activadores comuns do TNFa-IP 8 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Os activadores químicos do TNFα-IP8 utilizam uma variedade de vias de sinalização intracelular para melhorar a função da proteína nas células. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) interage diretamente e ativa a proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental nos mecanismos de sinalização que aumentam as actividades do TNFα-IP8. A ativação da PKC pode levar a uma cascata de eventos a jusante que reforçam a atividade desta proteína. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, estimula indiretamente a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila vários substratos, incluindo os envolvidos nas vias de sinalização que activam o TNFα-IP8. A ionomicina, através do seu papel de ionóforo de cálcio, aumenta o cálcio intracelular, que, por sua vez, pode ativar vias sensíveis ao cálcio, promovendo subsequentemente a ativação do TNFα-IP8. Num mecanismo relacionado, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando a uma estimulação indireta do TNFα-IP8 através de níveis elevados de cálcio citosólico.

Outros activadores químicos funcionam através de vias diferentes mas interligadas. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, ativar isoformas específicas da PKC, contribuindo assim potencialmente para a ativação do TNFα-IP8. O fingolimod (FTY720) actua nos receptores de esfingosina-1-fosfato e influencia as vias de sinalização que regulam o TNFα-IP8. O peróxido de hidrogénio, enquanto espécie reactiva de oxigénio, pode iniciar uma série de eventos de sinalização celular, incluindo a ativação de cinases e factores de transcrição que promovem a atividade do TNFα-IP8. A anisomicina estimula as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, o que pode levar à ativação do TNFα-IP8. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases, levam a um aumento da fosforilação nas vias de sinalização, contribuindo assim para a ativação do TNFα-IP8. Por último, a Brefeldina A e o A23187, através da sua perturbação do aparelho de Golgi e da facilitação do influxo de cálcio, respetivamente, podem desencadear cascatas de sinalização que culminam na ativação funcional do TNFα-IP8.