TNFa-IP 8 アクチベーター

一般的なTNFa-IP 8活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092 -82-1、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1などがある。

TNFα-IP8の化学的活性化剤は、細胞内の様々なシグナル伝達経路を利用して、細胞内でのタンパク質の機能を高める。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）と直接相互作用し、PKCを活性化する。PKCはTNFα-IP8の活性を高めるシグナル伝達機構において極めて重要な役割を果たしている。PKCの活性化は、このタンパク質の活性を増強する下流事象のカスケードにつながる可能性がある。同様に、フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、間接的にプロテインキナーゼA（PKA）を刺激し、その後、TNFα-IP8を活性化するシグナル伝達経路に関与するものを含む様々な基質をリン酸化する。イオノマイシンは、カルシウムイオノフォアとしての役割を通じて、細胞内カルシウムを増加させ、その結果、カルシウム感受性経路を活性化し、TNFα-IP8の活性化を促進する。関連するメカニズムとして、タプシガルギンは小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによりカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞質カルシウムレベルの上昇を介してTNFα-IP8を間接的に刺激する。

他の化学的活性化因子は、異なるが相互に関連した経路で作用する。ビスインドリルマレイミドIは、主にPKCの阻害剤であるが、特定の条件下では特定のPKCアイソフォームを活性化することができ、TNFα-IP8の活性化に寄与する可能性がある。フィンゴリモド（FTY720）はスフィンゴシン-1-リン酸受容体に作用し、TNFα-IP8を制御するシグナル伝達経路に影響を与える。過酸化水素は、活性酸素種として、TNFα-IP8活性を促進するキナーゼや転写因子の活性化を含む、様々な細胞内シグナル伝達を開始する。アニソマイシンは、JNKなどのストレス活性化プロテインキナーゼを刺激し、TNFα-IP8の活性化につながる。プロテインホスファターゼ阻害剤であるカリクリンAとオカダ酸は、シグナル伝達経路内のリン酸化を増加させ、TNFα-IP8の活性化に寄与する。最後に、Brefeldin AとA23187は、それぞれゴルジ装置の破壊とカルシウム流入の促進を介して、TNFα-IP8の機能的活性化に至るシグナル伝達カスケードを引き起こす。