TMPIT Aktivatoren

Gängige TMPIT Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

TMPIT-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von TMPIT indirekt über mehrere Signalwege verstärken. Forskolin und IBMX fördern durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die TMPIT-Aktivierung, indem sie PKA stimulieren, eine Kinase, die TMPIT phosphorylieren kann. In ähnlicher Weise aktiviert PMA die PKC, die TMPIT in bestimmten zellulären Zusammenhängen phosphorylieren und damit seine Aktivität verstärken kann. Erhöhte intrazelluläre Kalziumspiegel, ausgelöst durch Ionomycin und A23187, können kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die TMPIT phosphorylieren können. Okadainsäure verhindert durch Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A die Dephosphorylierung von TMPIT und erhält so dessen aktiven Zustand aufrecht. Sphingosin-1-phosphat setzt durch seine rezeptorvermittelte Signalwirkung eine Kaskade in Gang, die zur Kinaseaktivierung und anschließenden Phosphorylierung von TMPIT führen kann.

Der Einfluss auf die TMPIT-Aktivität setzt sich bei Verbindungen fort, die die Kinase-Signalübertragung modulieren. Epigallocatechingallat kann durch Hemmung bestimmter Kinasen die Phosphorylierungsvorgänge auf TMPIT umlenken. Durch die Hemmung von PI3K kann LY294002 möglicherweise die Aktivität von TMPIT verstärken, indem es die Signalübertragung über den AKT-Signalweg verändert und die kompensatorische Aktivierung von TMPIT begünstigt. U0126, ein MEK1/2-Inhibitor, kann ebenfalls die Signalübertragung zugunsten der TMPIT-Aktivierung umleiten. Außerdem dient 8-Br-cAMP als cAMP-Analogon, das PKA aktiviert, eine Kinase, die TMPIT phosphorylieren und aktivieren könnte. Thapsigargin führt durch Hemmung von SERCA zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums, das TMPIT über kalziumabhängige Signalwege aktivieren könnte. Zusammengenommen erleichtern diese chemischen Aktivatoren die funktionelle Aktivierung von TMPIT, indem sie auf spezifische Signalmechanismen abzielen, ohne dessen Expression direkt zu erhöhen.