TMEM221 Aktivatoren

Gängige TMEM221 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von TMEM221 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die verschiedene zelluläre Signalwege nutzen, um seine funktionelle Aktivierung zu initiieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat, allgemein bekannt als PMA, aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die als nachgeschaltete Wirkung TMEM221 phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt. Forskolin aktiviert durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels indirekt die Proteinkinase A (PKA), was ebenfalls zu einer Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von TMEM221 führen kann. In ähnlicher Weise können Verbindungen wie Ionomycin, das den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die TMEM221 phosphorylieren, während Thapsigargin durch die Hemmung der SERCA-Pumpe das zytosolische Kalzium erhöht und eine ähnliche Wirkung haben kann. Phosphatidsäure kann den mTOR-Signalweg in Gang setzen, der für seine Rolle bei der Aktivierung von Kinasen bekannt ist und eine nachgeschaltete Wirkung auf die Aktivierung von TMEM221 haben kann.

Außerdem können sowohl Anisomycin, das stressaktivierte Proteinkinasen aktiviert, als auch der epidermale Wachstumsfaktor (EGF), der über seinen Rezeptor eine Signalkaskade auslöst, zur Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM221 führen. Die Verwendung von Phosphataseinhibitoren wie Calyculin A und Okadasäure kann TMEM221 in einem phosphorylierten Zustand halten, indem sie seine Dephosphorylierung verhindern und es somit aktiv halten. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, und DiC8, ein synthetisches Analogon von Diacylglycerin (DAG), können PKA bzw. PKC aktivieren, die ihrerseits TMEM221 phosphorylieren und aktivieren können. Bisindolylmaleimid I ist zwar normalerweise ein PKC-Inhibitor, kann aber unter bestimmten Bedingungen bestimmte PKC-Isoformen aktivieren, was möglicherweise zur Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM221 führt. Diese chemischen Aktivatoren führen durch ihre einzigartigen Mechanismen alle zu dem gemeinsamen Ergebnis der Aktivierung von TMEM221 durch Phosphorylierungsvorgänge.