TMEM120B Aktivatoren

Gängige TMEM120B Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von TMEM120B können ihre Wirkung über verschiedene intrazelluläre Signalwege und Interaktionen entfalten. Forskolin beispielsweise dient als Aktivator der Adenylylzyklase, was zu einem Anstieg des zyklischen AMP-Spiegels (cAMP) in den Zellen führt. Das erhöhte cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann verschiedene Proteine phosphorylieren kann. Solche Phosphorylierungsvorgänge können zur Aktivierung von TMEM120B als Teil nachgeschalteter Signalkaskaden führen. In ähnlicher Weise kann Bisindolylmaleimid I durch seine hemmende Wirkung auf die Proteinkinase C (PKC) zu einer kompensatorischen Aktivierung alternativer Signalwege führen, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von TMEM120B führen. Erhöhtes intrazelluläres Kalzium ist ein weiterer wichtiger Regulator, und Verbindungen wie Ionomycin und A23187, die beide den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, können kalziumabhängige Kinasen aktivieren. Diese Kinasen können TMEM120B direkt oder indirekt phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt.

Zu den weiteren Aktivierungswegen gehört die Unterbrechung der Phosphataseaktivität, die in der Regel zur Umkehrung der Phosphorylierung führt. Okadainsäure und Calyculin A hemmen Phosphatasen wie PP1 und PP2A, wodurch TMEM120B möglicherweise in einem phosphorylierten und aktiven Zustand gehalten wird. Fostriecin kann durch selektive Hemmung von PP2A und PP4 ebenfalls den Phosphorylierungsstatus von TMEM120B aufrechterhalten oder erhöhen, was zu seiner Aktivierung führt. Stress-aktivierte Proteinkinasen, die durch Anisomycin aktiviert werden können, tragen ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung zellulärer Proteine, einschließlich TMEM120B, bei. Synthetische Analoga von cAMP, wie Dibutyryl-cAMP und 8-Bromo-cAMP, durchdringen die Zellmembran und aktivieren PKA, was die Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM120B durch nachgeschaltete Effekte weiter fördert. Diese chemischen Aktivatoren nutzen also verschiedene zelluläre Mechanismen, um die phosphorylierungsabhängige Aktivierung von TMEM120B sicherzustellen, was das komplexe Zusammenspiel von Signalmolekülen innerhalb der Zelle verdeutlicht.