TMEM120B Ativadores

Os activadores comuns do TMEM120B incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do TMEM120B podem iniciar os seus efeitos através de várias vias e interacções de sinalização intracelular. A forskolina, por exemplo, actua como ativador da adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) nas células. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar várias proteínas. Estes eventos de fosforilação podem levar à ativação do TMEM120B como parte de cascatas de sinalização a jusante. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I, através do seu efeito inibidor sobre a proteína quinase C (PKC), pode resultar na ativação compensatória de vias alternativas que convergem para a fosforilação e subsequente ativação do TMEM120B. O aumento do cálcio intracelular é outro regulador crítico, e compostos como a ionomicina e o A23187, que aumentam os níveis de cálcio intracelular, podem ativar cinases dependentes do cálcio. Estas cinases podem fosforilar direta ou indiretamente o TMEM120B, resultando na sua ativação.

Outras vias de ativação incluem a perturbação da atividade da fosfatase, que normalmente serve para inverter a fosforilação. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem fosfatases como a PP1 e a PP2A, mantendo potencialmente o TMEM120B num estado fosforilado e ativo. A fostriecina, ao inibir seletivamente a PP2A e a PP4, pode também manter ou aumentar o estado de fosforilação do TMEM120B, conduzindo à sua ativação. As proteínas cinases activadas pelo stress, que podem ser activadas pela anisomicina, também contribuem para a fosforilação e ativação de proteínas celulares, incluindo o TMEM120B. Os análogos sintéticos do AMPc, como o Dibutiril AMPc e o 8-Bromo AMPc, penetram na membrana celular e activam a PKA, promovendo ainda mais a fosforilação e a ativação do TMEM120B através de efeitos a jusante. Estes activadores químicos utilizam, portanto, diversos mecanismos celulares para assegurar a ativação dependente da fosforilação do TMEM120B, realçando a complexa interação das moléculas de sinalização no interior da célula.