Tip41 Inhibitoren

Gängige Tip41 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 und Rapamycin CAS 53123-88-9.

Chemische Inhibitoren von TIP41 können ihre hemmende Wirkung durch Interferenz mit wichtigen Signalwegen entfalten, die zur funktionellen Aktivität von TIP41 beitragen. Staurosporin, ein starker Kinaseinhibitor, kann die Aktivität von Proteinkinasen wie PKA unterdrücken, von der bekannt ist, dass sie TIP41 phosphoryliert, wodurch die Aktivität von TIP41 innerhalb der Zelle verringert wird. In ähnlicher Weise wirkt Bisindolylmaleimid I auf PKC, eine weitere Kinase, die die Aktivität von TIP41 durch Phosphorylierungsprozesse beeinflusst. Die Hemmung von PKC durch Bisindolylmaleimid I führt daher zu einer verringerten Phosphorylierung und anschließenden Aktivität von TIP41.

Der PI3K/AKT/mTOR-Signalweg ist ein weiterer wichtiger Regulator von TIP41, wobei mehrere Inhibitoren auf diese Kaskade abzielen, um TIP41 zu hemmen. LY294002 und Wortmannin sind beides Inhibitoren von PI3K, die die AKT-Aktivität verringern, was zu einer Verringerung der mTOR-Aktivität führt, einer Kinase, die bekanntermaßen TIP41 phosphoryliert. Diese Verringerung der mTOR-Aktivität korreliert direkt mit einem Rückgang der TIP41-Phosphorylierung und -Aktivität. Rapamycin hemmt spezifisch mTOR und ist ein weiteres Beispiel für einen Wirkstoff, der die Phosphorylierung von TIP41 unterdrückt und damit seine Funktion hemmt. Analog dazu sind PP242 und Torin 1 selektive mTOR-Inhibitoren, die die Kinaseaktivität von mTOR verhindern, die für die Phosphorylierung und Aktivierung von TIP41 erforderlich ist. AZD8055 dehnt diese Hemmung sowohl auf den mTORC1- als auch auf den mTORC2-Komplex aus, was zu einer umfassenden Abnahme der Phosphorylierung und Aktivität von TIP41 führt. Palomid 529 hemmt auch den AKT/mTOR-Stoffwechselweg und verringert die Phosphorylierung und Aktivität von TIP41. PF-4708671 hemmt spezifisch S6K1, einen nachgeschalteten Effektor von mTOR, der seinerseits TIP41 phosphorylieren und aktivieren kann. Durch die Hemmung von S6K1 verringert PF-4708671 die Aktivität von TIP41. WYE-354 und Ku-0063794 hemmen in ähnlicher Weise mTOR, das für die Phosphorylierung von TIP41 erforderlich ist, was zu einer allgemeinen Verringerung der Aktivität von TIP41 führt.