Tip41 Inibidores

Os inibidores comuns da Tip41 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannin CAS 19545-26-7 e a Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores químicos do TIP41 podem exercer os seus efeitos inibitórios através da interferência com as principais vias de sinalização que contribuem para a atividade funcional do TIP41. A esturosporina, um potente inibidor da cinase, pode suprimir a atividade de proteínas cinases como a PKA, que é conhecida por fosforilar o TIP41, diminuindo assim a atividade do TIP41 na célula. Da mesma forma, a Bisindolilmaleimida I tem como alvo a PKC, outra quinase que influencia a atividade da TIP41 através de processos de fosforilação. A inibição da PKC pela Bisindolilmaleimida I resulta, portanto, na diminuição da fosforilação e subsequente atividade do TIP41.

A via de sinalização PI3K/AKT/mTOR é outro regulador crítico do TIP41, com vários inibidores que visam esta cascata para inibir o TIP41. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da PI3K, o que reduz a atividade da AKT, levando a uma diminuição a jusante da atividade da mTOR, uma quinase conhecida por fosforilar o TIP41. Esta redução da atividade da mTOR está diretamente relacionada com uma diminuição da fosforilação e da atividade do TIP41. A rapamicina inibe especificamente o mTOR e é outro exemplo de um composto que suprime a fosforilação do TIP41, inibindo assim a sua função. Analogamente, o PP242 e o Torin 1 são inibidores selectivos do mTOR que impedem a atividade cinase do mTOR, que é necessária para a fosforilação e ativação do TIP41. O AZD8055 estende esta inibição aos complexos mTORC1 e mTORC2, levando a uma diminuição abrangente da fosforilação e da atividade do TIP41. O Palomid 529 também inibe a via AKT/mTOR, reduzindo a fosforilação e a atividade do TIP41. O PF-4708671 inibe especificamente a S6K1, um efector a jusante da mTOR, que por sua vez pode fosforilar e ativar o TIP41. Ao inibir a S6K1, o PF-4708671 diminui a atividade da TIP41. O WYE-354 e o Ku-0063794 inibem de forma semelhante o mTOR, que é necessário para a fosforilação do TIP41, levando a uma redução global da atividade do TIP41.