Inhibiteurs Tip41

Les inhibiteurs courants de Tip41 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs chimiques de la TIP41 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs en interférant avec les principales voies de signalisation qui contribuent à l'activité fonctionnelle de la TIP41. La staurosporine, un puissant inhibiteur de kinases, peut supprimer l'activité de protéines kinases telles que la PKA, connue pour phosphoryler la TIP41, diminuant ainsi l'activité de la TIP41 dans la cellule. De même, le Bisindolylmaleimide I cible la PKC, une autre kinase qui influence l'activité du TIP41 par le biais de processus de phosphorylation. L'inhibition de la PKC par le Bisindolylmaleimide I entraîne donc une diminution de la phosphorylation et de l'activité subséquente du TIP41.

La voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR est un autre régulateur essentiel de la TIP41, plusieurs inhibiteurs ciblant cette cascade pour inhiber la TIP41. Le LY294002 et la Wortmannine sont tous deux des inhibiteurs de PI3K, qui réduisent l'activité de l'AKT, entraînant en aval une diminution de l'activité de mTOR, une kinase connue pour phosphoryler la TIP41. Cette réduction de l'activité de mTOR est directement corrélée à une diminution de la phosphorylation et de l'activité de TIP41. La rapamycine inhibe spécifiquement mTOR et constitue un autre exemple de composé qui supprime la phosphorylation de TIP41, inhibant ainsi sa fonction. De même, le PP242 et le Torin 1 sont des inhibiteurs sélectifs de mTOR qui empêchent l'activité kinase de mTOR, nécessaire à la phosphorylation et à l'activation de TIP41. L'AZD8055 étend cette inhibition aux complexes mTORC1 et mTORC2, ce qui entraîne une diminution globale de la phosphorylation et de l'activité de TIP41. Palomid 529 inhibe également la voie AKT/mTOR, réduisant la phosphorylation et l'activité de TIP41. Le PF-4708671 inhibe spécifiquement S6K1, un effecteur en aval de mTOR, qui à son tour peut phosphoryler et activer TIP41. En inhibant S6K1, le PF-4708671 diminue l'activité de TIP41. WYE-354 et Ku-0063794 inhibent également mTOR, qui est nécessaire à la phosphorylation de TIP41, ce qui entraîne une réduction globale de l'activité de TIP41.