THTPA Aktivatoren

Gängige THTPA Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, PMA CAS 16561-29-8 und A23187 CAS 52665-69-7.

THTPA-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität des Proteins durch Modulation spezifischer zellulärer Signalwege erhöhen. Der Adenylatzyklasestimulator Forskolin und der A2A-Rezeptorantagonist ZM-241385 erhöhen beide den intrazellulären cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung von PKA führt, einer Kinase, die THTPA phosphorylieren und damit seine enzymatische Funktion verbessern kann. Dieser Mechanismus wird durch IBMX und Rolipram unterstützt, die den cAMP-Abbau bzw. die PDE4 hemmen und so einen erhöhten cAMP-Spiegel für eine anhaltende PKA-Aktivierung aufrechterhalten. Der epigenetische Einfluss kommt von Epigallocatechingallat, das konkurrierende Proteinkinasen hemmt und so der PKA möglicherweise ungehinderten Zugang zur Phosphorylierung von THTPA verschafft. PMA trägt durch die Aktivierung von PKC zu dem komplexen Netzwerk von Kinasen bei, die THTPA beeinflussen, was auf ein Multi-Kinase-Regulationsschema hindeutet, bei dem THTPA als nachgeschalteter Effektor fungiert.

Das intrazelluläre Milieu wird durch A23187 weiter beeinflusst, das durch die Erhöhung des Kalziumspiegels kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die THTPA phosphorylieren können. In ähnlicher Weise signalisiert Sphingosin-1-phosphat über die Sphingosinkinase, dass es Kinasekaskaden aktiviert, die sich auf THTPA konzentrieren könnten. Es wird angenommen, dass die PI3K-Inhibitoren LY294002 und Wortmannin die THTPA-Aktivität indirekt fördern, indem sie die AKT-Signalübertragung modifizieren und damit möglicherweise die PKA-vermittelte Phosphorylierung von THTPA verstärken. Anisomycin, ein JNK-Aktivator, stellt einen alternativen Weg dar, der möglicherweise zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von THTPA beiträgt. Schließlich lenkt SB203580 durch die Hemmung von p38 MAPK die Signalübertragung möglicherweise auf Wege um, die eine Aktivierung von THTPA begünstigen.