TEX19.1 Aktivatoren

Gängige TEX19.1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren von TEX19.1 können bei seiner Aktivierung über verschiedene zelluläre Signalwege eine Rolle spielen. Forskolin erhöht durch die Aktivierung der Adenylylzyklase den cAMP-Spiegel in der Zelle, was wiederum die Aktivität der Proteinkinase A (PKA) steigert. Diese Kinase kann dann TEX19.1 als Teil des cAMP-abhängigen Signalweges phosphorylieren und aktivieren. In ähnlicher Weise verhindert IBMX durch seine Hemmung der Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP und erhält damit die PKA-Aktivität aufrecht, die zur Aktivierung von TEX19.1 führen kann. PMA, ein weiterer chemischer Aktivator, wirkt durch die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), einer Kinase, die für die Phosphorylierung verschiedener Proteine in der Zelle verantwortlich ist. Die Aktivierung von PKC hat das Potenzial, TEX19.1 zu phosphorylieren und dadurch zu aktivieren. Ionomycin und A23187, beides Kalziumionophore, erhöhen die intrazelluläre Kalziumkonzentration, die kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren kann, die für die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von TEX19.1 verantwortlich sein können.

Die Rolle von Okadainsäure und Calyculin A bei der Aktivierung von TEX19.1 ergibt sich aus ihrer Fähigkeit, Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A zu hemmen, die normalerweise für die Dephosphorylierung von Proteinen zuständig sind. Die Hemmung dieser Phosphatasen kann zu einer stärkeren Phosphorylierung von Proteinen in der Zelle führen, was sich möglicherweise auf Proteine auswirkt, die Teil des TEX19.1-Aktivierungsweges sind. Thapsigargin, das die SERCA-Pumpe hemmt, führt zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums, das ebenfalls das Potenzial hat, TEX19.1 durch kalziumabhängige Kinasen zu aktivieren. LY294002 ist zwar in erster Linie ein PI3K-Inhibitor, kann aber über Rückkopplungsmechanismen zur Aktivierung alternativer Kinasen führen, was wiederum die Aktivierung von TEX19.1 zur Folge haben kann. U0126 hemmt MEK, was ebenfalls zu einer kompensatorischen Aktivierung anderer Signalwege und Kinasen führen kann, die TEX19.1 aktivieren könnten. Genistein ist zwar ein Tyrosinkinase-Inhibitor, kann aber aufgrund von zellulären Rückkopplungsschleifen andere Kinasen oder Signalwege aktivieren, die an der Aktivierung von TEX19.1 beteiligt sind. Schließlich wirkt sich 2-APB auf Kalziumkanäle und -pumpen aus und verändert die Kalzium-Signalübertragung innerhalb der Zelle, was zur Aktivierung von TEX19.1 durch kalziumabhängige Proteinkinasen führen kann, die auf Veränderungen des intrazellulären Kalziumspiegels reagieren.