t-GMP Aktivatoren

Gängige t-GMP Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, Vardenafil CAS 224785-90-4 und Tadalafil CAS 171596-29-5.

t-GMP-Aktivatoren umfassen eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von t-GMP durch die Modulation des Gehalts an zyklischen Nukleotiden und damit verbundenen Signalwegen verstärken. Forskolin aktiviert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP die PKA, die an der t-GMP-Signalübertragung beteiligte Substrate phosphorylieren kann, wodurch die funktionelle Aktivität von t-GMP verstärkt wird. In ähnlicher Weise verhindern IBMX und Rolipram als Inhibitoren von Phosphodiesterasen den Abbau zyklischer Nukleotide, was zu einer Anhäufung von cAMP (im Falle von Rolipram) und sowohl cAMP als auch cGMP (bei IBMX) führt. Diese Anhäufung verstärkt indirekt die Aktivität von t-GMP, indem sie seine lokale Konzentration erhöht und seine Signalwege fördert. Darüber hinaus erhöhen PDE5-Hemmer wie Sildenafil, Vardenafil und Tadalafil spezifisch den cGMP-Spiegel und aktivieren damit indirekt t-GMP über verstärkte cGMP-abhängige Proteinkinase-Signalwege. Diese Wirkung wird von Zaprinast widergespiegelt, das selektiv PDE5 hemmt, was zu einer Erhöhung des cGMP-Spiegels und einer anschließenden Aktivierung von cGMP-abhängigen Signalwegen im Zusammenhang mit t-GMP führt.

Der Einfluss auf die t-GMP-Aktivität wird durch Verbindungen, die sowohl den cAMP- als auch den cGMP-Spiegel modulieren, noch verstärkt. Vinpocetin und Papaverin führen durch die Hemmung von PDE1 zu einem Anstieg dieser beiden zyklischen Nukleotide und sorgen so für eine synergistische Verstärkung der t-GMP-Aktivität durch die Aktivierung sowohl der cAMP- als auch der cGMP-abhängigen Signalisierungswege. Cilostazol und Milrinon als selektive PDE3-Inhibitoren erhöhen den cAMP-Spiegel, der indirekt t-GMP über PKA-vermittelte Signalwege und den potenziellen Cross-Talk zwischen cAMP- und cGMP-Signalen aktiviert. Dipyridamol trägt mit seiner Fähigkeit, verschiedene Phosphodiesterasen zu hemmen, ebenfalls zu den erhöhten Spiegeln zyklischer Nukleotide bei, wodurch die funktionelle Aktivität von t-GMP weiter verstärkt wird. Insgesamt erleichtern diese t-GMP-Aktivatoren durch ihre gezielten Wirkungen auf den Gehalt an zyklischen Nukleotiden und die Signalwege die Verstärkung der t-GMP-vermittelten Funktionen und verdeutlichen das komplizierte Zusammenspiel zwischen verschiedenen zellulären Signalmolekülen und -wegen bei der Regulierung der Proteinaktivität.