Synapsin IIb Aktivatoren

Gängige Synapsin IIb Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, 8-Bromoadenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Synapsin-IIb-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die indirekt die Synapsin-IIb-Funktionalität erhöhen, indem sie auf verschiedene biochemische Wege abzielen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), ein PKC-Aktivator, und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin (DiC8), das Diacylglycerin nachahmt, wirken beide auf die Phosphorylierung von Synapsin IIb, wodurch es aus den synaptischen Vesikeln freigesetzt wird und die Freisetzung von Neurotransmittern fördert. In ähnlicher Weise erhöhen Forskolin und Isoproterenol die cAMP-Produktion, die die PKA aktiviert, was zur Phosphorylierung von Synapsin IIb und zur Erleichterung der Exozytose synaptischer Vesikel führt. BAY K 8644 und Ryanodin beeinflussen Kalziumkanäle, was zu einer Erhöhung des intrazellulären Kalziums führt, das Kinasen aktiviert, die Synapsin IIb phosphorylieren, während der Kalziumionophor A23187 das intrazelluläre Kalzium direkt erhöht und die Calmodulin-abhängige Proteinkinase II (CaMKII) an der Phosphorylierung von Synapsin IIb beteiligt. Okadainsäure hält Synapsin IIb in seinem aktiven phosphorylierten Zustand, indem sie Proteinphosphatasen hemmt, die es dephosphorylieren, und sorgt so für eine anhaltende Dynamik der Neurotransmitterfreisetzung.

Darüber hinaus verstärken das cAMP-Analogon 6-Bnz-cAMP und der beta-adrenerge Agonist Isoproterenol die PKA-Aktivität, was zur Phosphorylierung von Synapsin IIb führt, was die Mobilisierung und Freisetzung synaptischer Vesikel fördert. Antagonisten wie Bicucullin lösen indirekt eine erhöhte exzitatorische Neurotransmission aus, die den Kalziumeinstrom verstärken und Kinasen zur Phosphorylierung von Synapsin IIb aktivieren kann. Der SERCA-Pumpeninhibitor Cyclopiazonsäure führt zu einem erhöhten zytosolischen Kalziumspiegel, der die an der Phosphorylierung von Synapsin IIb beteiligten Kinasen weiter potenziert. Die Aktivierung der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren durch Nikotin führt ebenfalls zu Kalzium-vermittelten Signalkaskaden, die in der Phosphorylierung und Aktivierung von Synapsin IIb gipfeln können. Insgesamt verstärken diese chemischen Aktivatoren durch ihre spezifischen Wirkungen auf die Signalwege letztlich die funktionelle Aktivität von Synapsin IIb und erleichtern seine Rolle bei der Regulierung der Neurotransmitterfreisetzung an der Synapse, ohne seine Expression zu verändern.