Synapsin IIb Inibidores

Os inibidores comuns da sinapsina IIb incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, o Gö 6983 CAS 133053-19-7, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e a Estaurosporina CAS 62996-74-1.

Os inibidores químicos da sinapsina IIb actuam modulando o estado de fosforilação desta proteína, que é crucial para o seu papel na dinâmica das vesículas sinápticas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um composto único neste contexto, uma vez que ativa a proteína quinase C (PKC), levando a um aumento da fosforilação da sinapsina IIb. Esta fosforilação inibe a capacidade da sinapsina IIb de se ligar às vesículas sinápticas, afectando assim a libertação de neurotransmissores. Em contrapartida, o Ro 31-8220 actua como um potente inibidor da PKC, impedindo a fosforilação da sinapsina IIb e mantendo-a num estado propício à associação de vesículas sinápticas. Do mesmo modo, o Gö 6983, com a sua atividade inibidora da PKC de largo espetro, e a Bisindolilmaleimida I, com a sua ação selectiva, impedem a fosforilação da Sinapsina IIb, impedindo assim a sua atividade de mobilização de vesículas. A esturosporina, outro potente inibidor da proteína quinase, também tem como alvo a PKC, entre outras quinases, inibindo assim a fosforilação da sinapsina IIb. O cloreto de queleritrina inibe especificamente a PKC, o que, por sua vez, impede a fosforilação da sinapsina IIb, mantendo o seu estado não fosforilado necessário para a função sináptica normal.

Além disso, a ruboxistaurina tem como alvo a PKCβ, uma isoforma específica da PKC que está provavelmente envolvida na fosforilação da sinapsina IIb. Ao inibir a PKCβ, a ruboxistaurina reduz a fosforilação da sinapsina IIb. O H-89 e o KT 5720 são inibidores da proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar a sinapsina IIb. A inibição por estes compostos resulta numa diminuição da fosforilação da sinapsina IIb. O KN-62 e o péptido inibidor relacionado com o Autocamtide-2 são selectivos para a proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII), que também pode fosforilar a sinapsina IIb. A inibição da CaMKII por estes compostos leva à redução da fosforilação e à inibição funcional do papel da sinapsina IIb na libertação de neurotransmissores. Por último, o LY294002 inibe a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que afecta indiretamente a atividade da sinapsina IIb ao modular a atividade das quinases a jusante responsáveis pela sua fosforilação.