Synapsin IIb Attivatori

Gli attivatori comuni della sinapsina IIb includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato ciclico CAS 76939-46-3 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori della sinapsina IIb comprendono una serie di composti chimici che aumentano indirettamente la funzionalità della sinapsina IIb agendo su varie vie biochimiche. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), un attivatore della PKC, e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), che imita il diacilglicerolo, agiscono entrambi per fosforilare la sinapsina IIb, disperdendola dalle vescicole sinaptiche e aumentando il rilascio di neurotrasmettitori. Analogamente, la forskolina e l'isoproterenolo aumentano la produzione di cAMP, che attiva la PKA, con conseguente fosforilazione della sinapsina IIb e facilitazione dell'esocitosi delle vescicole sinaptiche. Il BAY K 8644 e la ryanodina influenzano i canali del calcio, determinando un aumento del calcio intracellulare che attiva le chinasi che fosforilano la sinapsina IIb, mentre il calcio ionoforo A23187 eleva direttamente il calcio intracellulare, coinvolgendo la chinasi proteica II calmodulina-dipendente (CaMKII) nella fosforilazione della sinapsina IIb. L'acido okadaico mantiene la sinapsina IIb nel suo stato fosforilato attivo inibendo le fosfatasi proteiche che la de-fosforilano, assicurando una dinamica sostenuta di rilascio del neurotrasmettitore.

Inoltre, l'analogo del cAMP 6-Bnz-cAMP e l'agonista beta-adrenergico Isoproterenolo, entrambi potenziano l'attività della PKA, portando alla fosforilazione della sinapsina IIb, che promuove la mobilizzazione e il rilascio delle vescicole sinaptiche. Antagonisti come la Bicucullina avviano indirettamente un aumento della neurotrasmissione eccitatoria, che può aumentare l'afflusso di calcio e attivare le chinasi per fosforilare la sinapsina IIb. L'inibitore della pompa SERCA, l'acido ciclopiazonico, determina un aumento dei livelli di calcio citosolico, potenziando ulteriormente le chinasi coinvolte nella fosforilazione della sinapsina IIb. Anche l'attivazione dei recettori nicotinici dell'acetilcolina da parte della nicotina porta a cascate di segnalazione mediate dal calcio che possono culminare nella fosforilazione e nell'attivazione della sinapsina IIb. Nel complesso, questi attivatori chimici, attraverso le loro azioni specifiche sulle vie di segnalazione, migliorano in ultima analisi l'attività funzionale della sinapsina IIb, facilitando il suo ruolo nella regolazione del rilascio di neurotrasmettitori nella sinapsi senza alterarne l'espressione.