SWAP Aktivatoren

Gängige SWAP Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von SWAP können vielfältig sein und beeinflussen die Aktivität des Proteins über unterschiedliche zelluläre Wege und Mechanismen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die ihrerseits SWAP phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Forskolin aktiviert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP die Proteinkinase A (PKA), die SWAP phosphorylieren und dadurch aktivieren kann. Ionomycin aktiviert durch seine Wirkung der Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Calmodulin-abhängige Kinasen, die dann SWAP zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuern können. Ähnlich wie Ionomycin erhöht Thapsigargin den intrazellulären Kalziumspiegel und aktiviert potenziell Kinasen, die SWAP phosphorylieren können. Calyculin A und Okadainsäure wirken beide als Phosphataseinhibitoren; indem sie den Dephosphorylierungsprozess hemmen, halten sie SWAP indirekt in einem phosphorylierten, aktiven Zustand.

Calyculin A hemmt spezifisch die Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einer erhöhten Phosphorylierung von Proteinen, einschließlich SWAP, führt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert den EGF-Rezeptor und setzt eine Kaskade in Gang, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von SWAP führen kann. N6-Benzoyladenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat (6-Bnz-cAMP) und 8-Bromo-cAMP sind cAMP-Analoga, die PKA aktivieren, die SWAP phosphorylieren und damit aktivieren kann. Dibutyryl-cAMP, ein weiteres cAMP-Analogon, aktiviert die PKA, was ebenfalls zur Phosphorylierung von SWAP führt. Tumor-Nekrose-Faktor Alpha (TNF-α) aktiviert den NF-κB-Signalweg, der an der Regulierung von Immunreaktionen beteiligt ist und zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von SWAP führen kann. Wasserstoffperoxid schließlich kann als Signalmolekül fungieren, das mit oxidativem Stress zusammenhängende Signalwege fördert und Kinasen aktiviert, die SWAP phosphorylieren und aktivieren können. Jede dieser Chemikalien ermöglicht durch ihre spezifische Wirkung auf verschiedene zelluläre Signalwege die Aktivierung von SWAP, indem sie dafür sorgt, dass es sich in einem phosphorylierten Zustand befindet, der für seine Funktion entscheidend ist.