SWAP Inhibitoren

Mitoxantron, ein antineoplastisches Anthracendion-Mittel, hemmt Topoisomerase II, ein für die DNA-Replikation und -Reparatur lebenswichtiges Enzym. SWAP, das an der RNA-Verarbeitung und dem RNA-Spleißen beteiligt ist, beruht auf der DNA-Transkription. Die Hemmung von Topoisomerase II durch Mitoxantron kann zu einer verminderten Transkription von Genen führen, einschließlich derjenigen, die für die SWAP-Funktion erforderlich sind, wodurch die SWAP-Aktivität indirekt gehemmt wird, indem ihr RNA-Substrat begrenzt wird.

Etoposid ist ein Chemotherapeutikum, das auf Topoisomerase II abzielt. Durch die Stabilisierung des DNA-Topoisomerase-II-Komplexes hemmt es den Ligationsschritt des DNA-Bruch-Wiederverbindungs-Prozesses, den Topoisomerase II erleichtert. Diese Wirkung kann die für die SWAP-Funktion notwendige Transkriptionsaktivität verringern und somit SWAP indirekt hemmen, indem die Verfügbarkeit von prä-mRNA-Spleißsubstraten verringert wird.

Teniposid wirkt ähnlich wie Etoposid als Topoisomerase-II-Gift. Es stabilisiert den DNA-Topoisomerase-Komplex, verhindert die DNA-Degradation und führt zu DNA-Brüchen. Durch die Hemmung der ordnungsgemäßen DNA-Replikations- und Transkriptionsprozesse kann Teniposid indirekt SWAP hemmen, indem es die Produktion von RNA-Substraten einschränkt, die für die RNA-Spleißaktivität von SWAP erforderlich sind.

Amsacrine ist ein Acridin-Derivat, das auch Topoisomerase II hemmt, indem es sich in die DNA einlagert und den DNA-Topoisomerase-II-Komplex stabilisiert. Dadurch werden die DNA-Synthese und -Funktion gestört, was indirekt zu einer verminderten Transkription von Genen und nachfolgenden RNA-Substraten führen kann, die für die Spleißaktivität von SWAP unerlässlich sind.

ICRF-193 ist eine Bisdioxopiperazin-Verbindung, die Topoisomerase II hemmt, indem sie an das Enzym bindet und es daran hindert, die DNA-Topologie zu verändern, wodurch die DNA-Replikation und -Transkription gehemmt wird. Diese Hemmung kann indirekt den RNA-Substratpool reduzieren, der für die Spleißfunktion von SWAP erforderlich ist.

Novobiocin ist ein Cumarin-Antibiotikum, das die DNA-Gyrase, eine in Bakterien vorkommende Art der Topoisomerase II, hemmt und auch die eukaryotische Topoisomerase II beeinflussen kann. Durch die Hemmung dieses Enzyms kann Novobiocin indirekt zu einer Verringerung der RNA-Synthese führen, was sich auf die Substratverfügbarkeit für die RNA-Spleißaktivität von SWAP auswirkt.

Irinotecan ist ein halbsynthetisches Derivat von Camptothecin, das Topoisomerase I hemmt. Es wird verwendet, um einen S-Phasen-Zellzyklusarrest zu induzieren. Irinotecan kann SWAP indirekt durch seine Wirkung auf Topoisomerase I hemmen, was zu einer verminderten Transkription und Verfügbarkeit von RNA für das SWAP-vermittelte Spleißen führt.

Topotecan, ein weiterer Topoisomerase-I-Hemmer, bindet an den Topoisomerase-I-DNA-Komplex und verhindert die DNA-Degradation. Diese Wirkung kann zu einer Verringerung der RNA-Synthese führen, wodurch das SWAP-Protein indirekt gehemmt wird, indem der Pool an RNA, den SWAP modifiziert, reduziert wird.

Beta-Lapachon ist eine natürliche Chinonverbindung, die nachweislich indirekt DNA-Topoisomerasen hemmt und DNA-Reparaturmechanismen beeinflusst. Dies kann zu einer verminderten Transkriptionsrate führen, was wiederum die funktionelle Aktivität von SWAP aufgrund einer geringeren Verfügbarkeit von RNA-Substraten für das Spleißen verringern kann.

Ellipticin ist ein natürliches Produkt, das sich mit der DNA verbindet und dafür bekannt ist, dass es die Topoisomerase II hemmt. Seine Einlagerung kann die DNA-Transkription hemmen, was indirekt SWAP hemmen würde