SPR1 Aktivatoren

Gängige SPR1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von SPR1 können ihren Einfluss über verschiedene intrazelluläre Signalwege ausüben, die jeweils einen eigenen Wirkmechanismus haben. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die Zielproteine, darunter SPR1, phosphorylieren und dadurch aktivieren kann. In ähnlicher Weise aktiviert Forskolin durch Erhöhung des cAMP-Spiegels in der Zelle die Proteinkinase A (PKA), eine weitere Kinase, die SPR1 phosphorylieren kann. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, ahmt diese Wirkung nach und aktiviert die PKA, was zur Aktivierung von SPR1 führt. Ionomycin aktiviert durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels die Calmodulin-abhängigen Kinasen (CaMK), die SPR1 phosphorylieren können. Die Aktivierung von SPR1 kann auch durch die Hemmung von Proteinphosphatasen aufrechterhalten werden, wie z. B. durch Okadainsäure und Calyculin A; diese Substanzen verhindern die Dephosphorylierung von SPR1 und halten es in einem aktivierten Zustand.

Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) löst über seinen Rezeptor EGFR eine Kaskade aus, die möglicherweise zur Phosphorylierung und Aktivierung von SPR1 führt. Anisomycin kann durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen zur Aktivierung von SPR1 durch Phosphorylierung führen. Zoledronsäure unterbricht den Mevalonat-Signalweg und beeinflusst damit indirekt Signalwege, die SPR1 aktivieren können. Sphingosin-1-Phosphat löst über seine spezifischen Rezeptoren nachgeschaltete Signalereignisse aus, die zur Aktivierung von SPR1 führen können. Brefeldin A kann durch Unterbrechung des Golgi-Apparats eine zelluläre Signalreaktion auslösen, die SPR1 aktiviert. Thapsigargin schließlich aktiviert durch die Erhöhung des zytosolischen Kalziumspiegels kalziumempfindliche Kinasen, darunter CaMK, die wiederum SPR1 phosphorylieren und aktivieren können. Jede Chemikalie sorgt durch ihre Wirkung auf verschiedene zelluläre Wege und Prozesse für die Aktivierung von SPR1, indem sie dessen Phosphorylierungszustand oder die Aktivität der Kinasen, die es ansteuern, beeinflusst.