SMAGP Aktivatoren

Gängige SMAGP Activators sind unter underem Sodium Fluoride CAS 7681-49-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von SMAGP können dessen funktionelle Aktivierung durch verschiedene biochemische Mechanismen erleichtern. Natriumfluorid beispielsweise erhöht den Phosphorylierungszustand von SMAGP, indem es Phosphatasen hemmt, die das Protein normalerweise dephosphorylieren würden, und somit SMAGP in einer aktiven Konformation hält. In ähnlicher Weise hemmen Okadainsäure und Calyculin A die Phosphataseaktivität, was zu einer erhöhten Phosphorylierung und anhaltenden Aktivierung von SMAGP führt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Bryostatin 1 aktivieren direkt die Proteinkinase C (PKC), die wiederum SMAGP phosphoryliert, was zu seiner Aktivierung führt. Eine solche Aktivierung ist von entscheidender Bedeutung, da PKC als zentraler Vermittler in Signaltransduktionswegen dient, die verschiedene zelluläre Funktionen regulieren, darunter auch solche, die mit SMAGP in Verbindung stehen.

Darüber hinaus dient die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels durch Verbindungen wie Ionomycin und Thapsigargin als Signal für die Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen. Diese Kinasen sind in der Lage, SMAGP zu phosphorylieren und es dadurch zu aktivieren. Forskolin trägt zum aktiven Zustand von SMAGP bei, indem es den zyklischen AMP-Spiegel (cAMP) in der Zelle erhöht, der dann die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA ist eine weitere Kinase, die SMAGP direkt phosphorylieren kann. Dibutyryl-cAMP ahmt die Wirkung von cAMP nach und führt in ähnlicher Weise zur Aktivierung von SMAGP durch PKA. Anisomycin führt durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen ebenfalls zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von SMAGP. 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8) schließlich wirkt als DAG-Nachahmer und aktiviert PKC, die dann SMAGP phosphoryliert, während der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) seinen Rezeptor aktiviert, um eine Kaskade in Gang zu setzen, die zur Aktivierung von Kinasen führt, die auf SMAGP wirken. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre spezifische Wirkung auf Kinasen und intrazelluläre Signalwege für die Aktivierung von SMAGP und spielt damit eine Rolle bei dessen funktioneller Regulierung.